行動代謝分子解析センター

ポストゲノム時代の到来により，脳機能のような複雑な生物反応機構の解明に科学がどこまで迫れるかが問われることになった。よって，外科的手術が容易で，脳地図の解析が進み，かつ心理生理学的解析にも汎用されているラットが，今後ますます分子レベルの研究に利用されてくるだろう。遺伝子改変動物作製室では，遺伝子改変動物 (マウス，ラット) の作製技術を提供しつつ，内在性の遺伝子を狙って破壊したノックアウトラット作製技術（マウス以外では作製不可能）の開発，ならびに外来遺伝子を導入したトランスジェニックラット作製の効率改善を目的として，以下の研究を行っている。

（１）クローンラット作製技術の確立
核移植（クローン作製）技術を応用することにより，体細胞等の細胞からキメラを介することなくノックアウトマウスが作製できると証明された。しかしラットの卵母細胞は第二減数分裂中期で減数分裂を停止していないことがクローン個体の作製を困難にしている。われわれはラット卵母細胞における細胞分裂停止因子 (Cytostatic factor：CSF) の正体とその役割を追究しており，得られた知見を元にクローン作製に最も適したラット系統を選抜し，クローン個体の作製方法を確立しようとしている。

（２）トランスジェニックラット作製の効率化
外来DNAを前核期卵子に顕微注入する方法，および精子に外来DNAを付着させて顕微授精する方法のいずれでも，トランスジェニック動物が作出される割合は著しく低い。外来DNAの導入卵子は細胞周期がG1ステージに入るたびに発生遅延・阻害を受けることから，この現象の原因を追究しつつその回避策を模索している。発生阻害を受けずに分娩に至る個体数を増やすことを狙い，結果的に総処理卵子に対するトランスジェニックラットの作製効率を改善しようとしている。