（所属領域）　　　　第一領域・公募班員
	（氏名）　　　　　　�ｱ村　建司
	（所属・職名）　新潟大学・脳研究所 　　　　　　　細胞神経生物学分野・教授
	（電話）025-227-0619	（FAX）025-227-0816
	(E-mail) sakimura@bri.niigata-u.ac.jp	（URL） http://brain.bri.niigata-u.ac.jp/welcome.html
（メッセージ） 脳機能を分子レベルで理解したいという思いで、脳研究の道に入ってはや幾年。自分では何も変わっていない気がしているのですが、分子生物学の土方仕事に手を出すと身体機能の低下に愕然とする昨今。生化学、分子生物学のバックグラウンドながら、脳機能は個体で無ければわからないという思いから、全く素人のマウス発生工学を始めました。苦節１０年という言い方は少し大げさですが、遺伝子背景の問題を克服するためにC57BL/6マウスから独自にES細胞株RENKAを樹立し、129系統由来ES細胞に劣らない効率で遺伝子改変マウスを作るシステムを実用化することができました。さらに、脳の部位と時期特異的に遺伝子組換えを起こすことのできるコンディショナル遺伝子組換えマウスの作成を続け、幾つかの使用に耐えるCreリコンビネース発現マウスの開発に成功しました。現在これらの方法論とリソースを用いて、シナプス伝達に関わる分子の役割を個体レベルで明らかにすべく研究を進めています。 一方、グルタミン酸受容体チャネルの構造と機能という問題も追い続けており、長年引っかかっていた、再構成したAMPA型受容体の活性がNMDA型受容体に比べ相対的に低いという問題を、VDCCgサブユニット (stargazin family)分子が補助サブユニットとして働くという発見で昨年解決できました。グルタミン酸受容体は興奮性シナプス伝達の中心を占める分子であり、これら受容体の活性調節は、脳機能理解における中心的な課題だと考えています。しかしながら、その活性調節の分子機序は諸説入り乱れており、その一つ一つを地道に解いていこうと思っています。「統合脳」では、多くの班員の方と共同で研究を進めたいと思っています。以下最近の論文です。 Yamazaki, M., Ohno-Shosaku, T., Fukaya, M., Kano, M., Watanabe, M. and Sakimura, K.: A novel action of stargazin as an enhancer of AMPA receptor activity. Neurosci. Res. 50: 369-374, 2004. Abe, M., Fukaya, M., Yagi, T., Mishina, M., Watanabe, M. and Sakimura, K.: NMDA receptor GluRe /NR2 subunits are essential for postsynaptic localization and protein stability of GluRz 1/NR1 subunit. J. Neurosci. 24: 7292-7304, 2004.
（研究室で有する実験技術・リソースとその公開の可能性） C57BL/6由来ES細胞株RENKAを用いた遺伝子組換えマウスの作成法、汎用カセットを用いた迅速な遺伝子組換えベクター作成法など。 「統合脳」支援班研究リソース委員会の援助のもと「C57BL/6由来ES細胞を用いたコンディショナルノックアウトマウス作成支援事業」（代表、崎村建司）を行います。本事業は、統合脳の班員がC57BL/6の純粋遺伝的背景におけるコンディショナルノックアウトマウス作成に取り組むプロジェクトを支援することを目的とします。詳細はホームページ等でご覧下さい。