（所属領域）　　 　第一領域・領域 4・公募計画班員
	（氏名）　　　 伊佐久保　義弘　正
	（所属・職名）　自然科学研究機構・生理学研究所 　　　　　　 　認知行動発達機構神経機能素子研究部門・教授
	（電話） 0564-55-7821761	（FAX） 0564-55-7825766
	(E-mail) ykubo@nips.ac.jptisa@nips.ac.jp	（URL） http://www.nips.ac.jp/biophys/http://www.nips.ac.jp/hbfp/
（メッセージ） 医学部の学生時代に出入りしていた研究室でやっていたことの先をもう少し知りたくなり、そのまま基礎研究の大学院に入学して２０年が経過しました。遠大な目標があって脳研究を始めたわけではなく、その都度面白いと思うことを色々やってきたのですが、不思議なことに色々やってきた挙句、最近は２０歳台後半の頃に「こういう研究ができたらよいな」と思っていたことに舞い戻って来たような感じです。勿論その頃イメージしていたことと比べると、方法論やアプローチの仕方はだいぶ違っていますが・・・ 今は手指の器用な運動や眼球のサッケード運動を制御する神経回路について、その構造と機能を健常動物で解析するとともに損傷後の機能代償機構を調べることが主な研究のテー研究テーマは、「イオンチャネル・受容体等の神経機能素子の動的構造機能連関と機能制御機構」です。脳機能を支えている神経機能素子の持つ精妙な分子機能に惹かれ、その機能発揮のメカニズムに、分子生物、電気生理、光生理の研究手法を用いてアプローチしています。現在の主な対象分子は、K^+ チャネル、代謝型グルタミン酸受容体、イオンチャネル型 ATP 受容体です。このような、分子そのものを対象とした生物物理学的興味を大切にしていくと共に、それを足場として、それぞれの素子の持つユニークな特徴が、脳神経系の機能にどのような意味を持つのかという神経科学的研究も進めていきたいと考えています。 マです。方法はin vitroのスライス標本におけるパッチクランプ法を用いた実験から麻酔動物での電気生理、また覚醒マウスのサッケード運動から覚醒サルの行動実験と電気生理実験、さらにはサルを用いたPETによる脳機能イメージングなどを組み合わせています。また共同研究では機能代償過程での遺伝子発現なども調べています。 「統合脳」では色々な研究者と出会い、共同研究の輪が広がることを期待しています。 以下、ご参考までに最近の論文から・・・・発表論文 (1) Kubo, Y., Tateyama, M. Towards a view of functioning dimeric metabotropic receptors. Current Opinion in Neurobiology 15, 289-295 (2005) (2) (1) Isa T (2002) Intrinsic processing in the mammalian superior colliculus. Current Opinion in Neurobiology, 12:668-677. (2) Sasaki S, Isa T, Pettersson L-G, Alstermark B, Naito K, Yoshimura K, Seki K, Ohki Y (2004) Dexterous finger movements in primate without monosynaptic corticomotoneuronal excitation. Journal of Neurophysiology, 92:3142-3147. (3) Sakatani T, Isa T (2004) PC-based high-speed video-oculography for measuring rapid eye movements in mice. Neuroscience Research, 49:123-131. (4) Watanabe M, Kobayashi Y, Inoue Y, Isa T (2005) Effects of local nicotinic activation of the superior colliculus on saccades in monkeys. Journal of Neurophysiology, 93: 519-534.Tateyama, M., Abe, H., Nakata, H., Saitoh, O., Kubo, Y. Ligand-induced rearrangement of the intracellular dimeric conformation of metabotropic glutamate receptor1a. Nature Structural & Molecular Biology 11, 637-642 (2004) (3) Fujiwara, Y., Kubo, Y. Density Dependent Changes of the Pore Properties of P2X2 Receptor Channel. Journal of Physiology 558, 31-43 (2004) (4) Saitoh, O., Murata, Y., Odagiri, M., Itoh, M., Itoh, H., Misaka, T., Kubo, Y. Alternative splicing of RGS8 gene determines inhibitory function of receptor-type-specific Gq signaling. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 10138-10143 (2002) (5) Kubo, Y. and Murata, Y. Control of rectification and permeation by two distinct sites after the second transmembrane region in Kir2.1 K^+ channel. Journal of Physiology 531,645-660 (2001) (6) Kubo,Y., Miyashita, T. and Murata, Y. Structural basis for a Ca^2+- sensing function of the metabotropic glutamate receptors. Science 279, 1722-1725 (1998)
（研究室で有する実験技術・リソースとその公開の可能性） 上述の研究を、以下のような研究手法を用いて進めています。 ・分子生物学的手法（種々のcDNA クローニング、変異体作成）慢性・覚醒サルでの眼球運動系の実験・神経活動記録、 ・細胞生物学的手法（細胞培養、遺伝子導入、抗体染色、ライブイメージング） ・電気生理学的手法（パッチクランプ、ツメガエル卵母細胞を用いた2本刺膜電位固定） ・光生理学的手法　（Ca^2+ イメージング、全反射照明下でのFRET 解析）大脳皮質運動野の微小電流刺激法・薬物局所注入、 麻酔下マウスでの脊髄上行・下行路の神経伝導計測 麻酔動物での電気生理実験、スライスパッチクランプ法、細胞内染色法、 マウスの眼球運動の高速度計測 （マウスの眼球運動系については担当者が１年間の留学で不在になりますが、他の技術について習得したい方を受け入れることは可能です。）