（所属領域）　　　第一四領域・計画公募班員
	（氏名）　　　伊佐　正齋藤　尚亮
	（所属・職名）　自然科学研究機構・生理学研究所神戸大学・バイオシグナル研究センター 　　　　　　　認知行動発達機構研究分子薬理分野部門・教授
	（電話）0564-55-776178-803-5961	（FAX）0564-55-7766078-803-5971
	(E-mail) tisa@nips.ac.jpnaosaito@kobe-u.ac.jp	（URL） http://www.bio1f.biosig.kobe-u.ac.jp/http://www.nips.ac.jp/hbfp/
（メッセージ） 大学卒業直後には、財前五郎のような外科医になることを夢見ていましたが、薬理学教室で大学院生活を送るうちに、神経細胞の形態の美しさとその神秘的な機能に魅せられ、いつの間にか20数年経ちました。西塚泰美先生によって神戸大学で発見されたPKCに興味を持ち、細胞内情報伝達機構の研究を始め、とにかく目で見て確かめたいという外科医の名残りで、細胞内情報伝達機構を可視化する研究を今日まで行ってきました。現在は、医学部の学生時代に出入りしていた研究室でやっていたことの先をもう少し知りたくなり、そのまま基礎研究の大学院に入学して２０年が経過しました。遠大な目標があって脳研究を始めたわけではなく、その都度面白いと思うことを色々やってきたのですが、不思議なことに色々やってきた挙句、最近は２０歳台後半の頃に「こういう研究ができたらよいな」と思っていたことに舞い戻って来たような感じです。勿論その頃イメージしていたことと比べると、方法論やアプローチの仕方はだいぶ違っていますが・・・ 今は手指の器用な運動や眼球のサッケード運動を制御する神経回路について、その構造と機能を健常動物で解析するとともに損傷後の機能代償機構を調べることが主な研究のテーマです。方法はin vitroのスライス標本におけるパッチクランプ法を用いた実験から麻酔動物での電気生理、また覚醒マウスのサッケード運動から覚醒サルの行動実験と電気生理実験、さらにはサルを用いたPETによる脳機能イメージングなどを組み合わせています。また共同研究では機能代償過程での遺伝子発現なども調べています。神経系のダイナミックな情報伝達機構、つまり、細胞内において、いつ、何が、何処で、どのようにして情報を伝えるかを明らかにするため、PKCなどの脂質関連酵素の時・空間解析を行っています。方法としてはGFPを用いたライブイメージングのみならず、GFP標識分子を特定の神経細胞に特定の時期に発現することの出来る遺伝子操作マウスを用いて、神経ネットワークにおける情報伝達を可視化し、同時に、神経活動を記録することにより、細胞内分子の動態と神経機能の関連について解明することを目指しています。 総合脳では我々の技術を提供することによって、新しい共同研究が生まれることを期待しています。 「統合脳」では色々な研究者と出会い、共同研究の輪が広がることを期待しています。 以下、ご参考までに最近の論文から・・・・ (1) I 1. Kajimoto, T. et al. (2004) Ceramide-induced apoptosis mediated by translocation, phosphorylation and activation of protein kinase Cd at Golgi complex. J. Biol. Chem. 279:12668-12676 2. Uchino, M.et al. (2004) Isoform-specific phosphorylation of mGluR5 by PKC blocks Ca2+ oscillation and oscillatory translocation of Ca2+-dependent PKC. J. Biol. Chem. 279: 2254-2261 3. Sakai, N. et al. (2004) Propagation of gPKC translocation along the dendrites of Purkinje cell in gPKC-GFP transgenic mice. Genes to Cells 9, 945-957 4. Ueyama, T. et al. (2004) Superoxide (O2^-) production at phagosomal cup/phagosome through bI PKC during FcgR-mediated phagocytosis in microglia. J Immunol. 173, 4582-4589. 5. Hayashi, S. et al. (2005) Involvement of gPKC in estrogen-induced neuroprotection on focal brain ischemia through G protein-coupled estrogen receptor. J. Neurochem. 93, 883-891sa T (2002) Intrinsic processing in the mammalian superior colliculus. Current Opinion in Neurobiology, 12:668-677. (2) Sasaki S, Isa T, Pettersson L-G, Alstermark B, Naito K, Yoshimura K, Seki K, Ohki Y (2004) Dexterous finger movements in primate without monosynaptic corticomotoneuronal excitation. Journal of Neurophysiology, 92:3142-3147. (3) Sakatani T, Isa T (2004) PC-based high-speed video-oculography for measuring rapid eye movements in mice. Neuroscience Research, 49:123-131. (4) Watanabe M, Kobayashi Y, Inoue Y, Isa T (2005) Effects of local nicotinic activation of the superior colliculus on saccades in monkeys. Journal of Neurophysiology, 93: 519-534.
（研究室で有する実験技術・リソースとその公開の可能性） 初代培養神経細胞を含む単離細胞におけるコンフォーカル蛍光顕微鏡を用いたライブイメージング法、遺伝子操作マウス（ノックアウト、トランスジェニックマウス）の作製、ウイルス作製、免疫組織化学、リン酸化酵素アッセイ、慢性・覚醒サルでの眼球運動系の実験・神経活動記録、 大脳皮質運動野の微小電流刺激法・薬物局所注入、 麻酔下マウスでの脊髄上行・下行路の神経伝導計測 麻酔動物での電気生理実験、スライスパッチクランプ法、細胞内染色法、 マウスの眼球運動の高速度計測 （マウスの眼球運動系については担当者が１年間の留学で不在になりますが、他の技術について習得したい方を受け入れることは可能です。）