（所属領域）　　　第５一領域・公募計画班員
	（氏名）　　森下　竜一伊佐　正
	（所属・職名）大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学講座(寄附講座)　・教授
	（電話）06-6879-34060564-55-7761	（FAX）06-6879-34090564-55-7766
	(E-mail) morishit@cgt.med.osaka-u.ac.jptisa@nips.ac.jp	（URL） http://www.cgt.med.osaka-u.ac.jphttp://www.nips.ac.jp/hbfp/
（メッセージ） 私達の研究室は、遺伝子治療の臨床応用を主要な目的として2003年3月に臨床系講座として発足いたしました。日本で始めて臨床の名前を冠された遺伝子治療の研究室です。世界に通用する独創的な遺伝子治療を開発・実践することが、最大の目的です。そのために、私達の研究室には、新規の遺伝子治療法を開発するグループ、患者さんに応用できる安全な遺伝子導入法を開発するグループ、実際に開発されたヒト遺伝子治療を臨床現場で推進するグループ、などが活動しています。海外では臨床への応用を主目的とした新しい独創的な遺伝子治療を開発しようとする研究室は多くありますが、国内では始めての試みです。遺伝子治療は、治療という言葉が最後にある以上、常に臨床を意識して基礎研究を行う学問であると考えています。また、多くの患者さんに恩恵をもたらすため、医薬品化を含めて産業への橋渡しも重要な役割を担う学問であるとも思います。その意味では、従来の基礎医学や臨床医学を超えた新しい時代の医学を切り開く役割も担っている分野です。神経系においてはnaked DNA、超音波やHVJ-Eベクターを用いた遺伝子導入法を用いて、パーキンソン病や痴呆症の遺伝子治療を試みています。統合脳において、さまざまな知的興奮とモチベーションを共有できる研究者に出会うことを楽しみにしています。 (1) 医学部の学生時代に出入りしていた研究室でやっていたことの先をもう少し知りたくなり、そのまま基礎研究の大学院に入学して２０年が経過しました。遠大な目標があって脳研究を始めたわけではなく、その都度面白いと思うことを色々やってきたのですが、不思議なことに色々やってきた挙句、最近は２０歳台後半の頃に「こういう研究ができたらよいな」と思っていたことに舞い戻って来たような感じです。勿論その頃イメージしていたことと比べると、方法論やアプローチの仕方はだいぶ違っていますが・・・ 今は手指の器用な運動や眼球のサッケード運動を制御する神経回路について、その構造と機能を健常動物で解析するとともに損傷後の機能代償機構を調べることが主な研究のテーマです。方法はin vitroのスライス標本におけるパッチクランプ法を用いた実験から麻酔動物での電気生理、また覚醒マウスのサッケード運動から覚醒サルの行動実験と電気生理実験、さらにはサルを用いたPETによる脳機能イメージングなどを組み合わせています。また共同研究では機能代償過程での遺伝子発現なども調べています。 「統合脳」では色々な研究者と出会い、共同研究の輪が広がることを期待しています。 以下、ご参考までに最近の論文から・・・・ Shimamura M, Sato N, Taniyama Y, Kurinami H, Tanaka H, Takami T, Ogihara T, Tohyama M, Kaneda Y, Morishita R. Gene transfer into adult rat spinal cord using naked plasmid DNA and ultrasound microbubbles. J Gene Med. 2005 (2) Sato N, Shimamura M, Morishita R. Recent Progress in Cerebrovascular Gene Therapy. Current Neurovascular Research. 2005, 2, 235-247. (3) Shimamura M, Sato N, Oshima K, Aoki M, Kurinami H, Waguri S, Uchiyama Y, Ogihara T, Kaneda Y, Morishita R. Novel therapeutic strategy to treat brain ischemia: overexpression of hepatocyte growth factor gene reduced ischemic injury without cerebral edema in rat model. Circulation. 2004 Jan 27;109(3):424-31. (4) Shimamura M, Morishita R, Endoh M, Oshima K, Aoki M, Waguri S, Uchiyama Y, Kaneda Y. HVJ-envelope vector for gene transfer into central nervous system. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003 300:464-471 (1) Isa T (2002) Intrinsic processing in the mammalian superior colliculus. Current Opinion in Neurobiology, 12:668-677. (2) Sasaki S, Isa T, Pettersson L-G, Alstermark B, Naito K, Yoshimura K, Seki K, Ohki Y (2004) Dexterous finger movements in primate without monosynaptic corticomotoneuronal excitation. Journal of Neurophysiology, 92:3142-3147. (3) Sakatani T, Isa T (2004) PC-based high-speed video-oculography for measuring rapid eye movements in mice. Neuroscience Research, 49:123-131. (4) Watanabe M, Kobayashi Y, Inoue Y, Isa T (2005) Effects of local nicotinic activation of the superior colliculus on saccades in monkeys. Journal of Neurophysiology, 93: 519-534.
（研究室で有する実験技術・リソースとその公開の可能性） 慢性・覚醒サルでの眼球運動系の実験・神経活動記録、中枢神経系への遺伝子導入法 大脳皮質運動野の微小電流刺激法・薬物局所注入、超音波遺伝子導入法 麻酔下マウスでの脊髄上行・下行路の神経伝導計測HVJ-Eベクターを用いた遺伝子導入法 麻酔動物での電気生理実験、スライスパッチクランプ法、細胞内染色法、 マウスの眼球運動の高速度計測 （マウスの眼球運動系については担当者が１年間の留学で不在になりますが、他の上記技術について習得したい方を受け入れることは可能です。）