（所属領域）　　第五領域・公募班員（所属領域）　　　第一領域・計画班員
	（氏名）　　　清水　重臣（氏名）　　　伊佐　正
	（所属・職名）　大阪大学大学院医学系研究科遺伝子学・ 　　　　　　　助教授（所属・職名）　自然科学研究機構・生理学研究所 　　　　　　　認知行動発達機構研究部門・教授
	（電話）0564-55-776106-6879-3363	（FAX）0564-55-776606-6879-3369
	(E-mail) shimizu@gene.med.osaka-u.ac.jptisa@nips.ac.jp	（URL） http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gene/www/index.htmlhttp://www.nips.ac.jp/hbfp/
（メッセージ） アポトーシスのシグナル伝達にミトコンドリアが重要な役割を果たしていることを見出してから、１０年近くになります。この間、アポトーシスのメカニズムの大枠が解明されてきました。現在私は、生体の発生や恒常性の維持における細胞死の役割、細胞死の破綻と疾患（特に、神経変性疾患や癌）がどの程度リンクしているか、に興味を持ち、主にマウスを用いて研究を進めております。この過程で、疾患に関与する細胞死がアポトーシスのみではなく、非アポトーシス細胞死が深く関与していることを見出し、この分子機構の解明も併行して行なっております。驚くような結果もいくつか出て来ており、いつかお話しできる機会があれば、是非建設的な議論をお願いしたいと思っております。医学部の学生時代に出入りしていた研究室でやっていたことの先をもう少し知りたくなり、そのまま基礎研究の大学院に入学して２０年が経過しました。遠大な目標があって脳研究を始めたわけではなく、その都度面白いと思うことを色々やってきたのですが、不思議なことに色々やってきた挙句、最近は２０歳台後半の頃に「こういう研究ができたらよいな」と思っていたことに舞い戻って来たような感じです。勿論その頃イメージしていたことと比べると、方法論やアプローチの仕方はだいぶ違っていますが・・・ 今は手指の器用な運動や眼球のサッケード運動を制御する神経回路について、その構造と機能を健常動物で解析するとともに損傷後の機能代償機構を調べることが主な研究のテーマです。方法はin vitroのスライス標本におけるパッチクランプ法を用いた実験から麻酔動物での電気生理、また覚醒マウスのサッケード運動から覚醒サルの行動実験と電気生理実験、さらにはサルを用いたPETによる脳機能イメージングなどを組み合わせています。また共同研究では機能代償過程での遺伝子発現なども調べています。 「統合脳」では色々な分野の研究者と出会い知り合い、共同研究の輪が広がることをご指導、ご鞭撻頂けることを期待しておりいます。 以下、ご参考までに最近の代表論文から・・・・を記します (1) Isa TShimizu S, et al. (20021995) Prevention of hypoxia-induced cell death by Bcl-2 and Bcl-xL. Nature 374,811-813. Intrinsic processing in the mammalian superior colliculus. Current Opinion in Neurobiology, 12:668-677. (2) Shimizu S, et al. (1999) Bcl-2 family of proteins target mitochondrial channel VDAC to regulate apoptogenic cytochrome c release Nature 399, 483-487. Sasaki S, Isa T, Pettersson L-G, Alstermark B, Naito K, Yoshimura K, Seki K, Ohki Y (2004) Dexterous finger movements in primate without monosynaptic corticomotoneuronal excitation. Journal of Neurophysiology, 92:3142-3147. (3) Shimizu S, et al. (2003) Involvement of histone H1.2 in apoptosis induced by DNA double- strand breaks Cell 114, 673-688. Sakatani T, Isa T (2004) PC-based high-speed video-oculography for measuring rapid eye movements in mice. Neuroscience Research, 49:123-131. (4) Shimizu S, et al. (2004) A role of Bcl-2 family of proteins in non-apoptotic programmed cell death dependent on autophagy genes. Nature Cell Biol. 6, 1221-1228. (5) Nakagawa T, et al. (2005) Cyclophilin D-dependent mitochondrial permeability transition regulates some necrotic but not apoptotic cell death. Nature 434, 652-658.Watanabe M, Kobayashi Y, Inoue Y, Isa T (2005) Effects of local nicotinic activation of the superior colliculus on saccades in monkeys. Journal of Neurophysiology, 93: 519-534.
（研究室で有する実験技術・リソースとその公開の可能性） 1, 慢性・覚醒サルでの眼球運動系の実験・神経活動記録、 大脳皮質運動野の微小電流刺激法・薬物局所注入、 麻酔下マウスでの脊髄上行・下行路の神経伝導計測 麻酔動物での電気生理実験、スライスパッチクランプ法、細胞内染色法、 マウスの眼球運動の高速度計測 （マウスの眼球運動系については担当者が１年間の留学で不在になりますが、他の技術について習得したい方を受け入れることは可能です。）ミトコンドリアの生化学的、生理的的解析（特に単離したミトコンドリアを用いての解析）に関しては、非常に多くのアッセイ系を有しております。 2, 哺乳類のアポトーシス関連の遺伝子に関しましては、主なものは所持しております。