研究内容

＜神経発生関連＞

Naruse et al., Induction of oligodendrocyte progenitors in dorsal forebrain by intraventricular microinjection of FGF-2. Developmental Biology 297, 262-273, 2006
子宮内にてマウス胎仔側脳室に試薬を投与することにより、FGF-2が背側脳室層からオリゴデンドロサイトの発生を誘導することをin vivoで明らかにした。
Masahira et al., Olig2 positive progenitors in the embryonic spinal cord give rise to not only to motoneurons and oligodendrocytes, but also to a subset of astrocytes and ependymal cells. Developmental Biology 293, 358-369, 2006
運動ニューロンとオリゴデンドロサイトを生み出す脊髄腹側の領域から、アストロサイトと上衣細胞も生み出される事をCreER/loxPシステムを用いた細胞系譜追跡実験により示した。
Furusho et al., Involvement of the Olig2 transcription factor in cholinergic neuron development of the basal forebrain. Developmental Biology 293, 348-357. 2006
タモキシフェン誘導型Cre-loxPシステムを使って、マウス胎生中期の前脳でみられるOlig2発現細胞が、前脳基底部のコリン作動性ニューロンになることを非侵襲的に初めて示した。
Watanabe et al., Dorsally derived netrin-1 provides an Inhibitory cue and elaborates the “waiting period” for primary sensory axons in the developing spinal cord. Development 133, 1379-1386, 2006
マウス胎仔期の脊髄背側部に一過性に発現するnetrin1が、一次感覚神経線維の軸索投射を制御していることを明らかにした。
Nakahira et al., Direct evidence that ventral forebrain cells migrate to the cortex and contribute to the generation of cortical myelinating oligdendrocytes. Developmental Biology 291,123-131, 2006
子宮内electroporation法を用いて、胎齢12.5日目のganglionic eminenceの細胞がdorsal palliumまで移動してオリゴデンドロサイトに分化することを示した。
Ogawa et al., Gliogenic radial glial cells show heterogeneity in the developing mouse spinal cord. Developmental Neuroscience 27, 364-377, 2005
アストロサイトの多様性が、アストロサイトが生み出される領域の違いに由来する可能性を示した論文。
Shimizu et al., Wnt signaling controls the of oligodendrocyte development in the spinal cord. Developmental Biology 282, 397-410, 2005
胎生マウス脊髄背側に検出されるオリゴデンドロサイトの分化抑制活性の正体がWntであることを突きとめた。
Hitoshi et al., Primitive neural stem cells from the mammalian epiblast differentiate to definitive neural stem cells under the control of Notch signaling. Genes and Development 18, 1806-1811. 2004
マウスの早期胚において、神経幹細胞より未分化な段階にあると考えられる未分化神経幹細胞を初めて同定した。
Ono et al., Lower rhombic lip-derived cells undergo transmedian tangential migration followed by radial migration in the chick embryo brainstem. European Journal of Neuroscience 20, 914-922. 2004
菱脳唇に由来する細胞が脳幹表層部で正接方向に反対側まで移動し、その後放射状方向に移動方向を変えて最終的に興奮性ニューロンに分化することを、ニワトリ胚を用いたelectroporation法によりin vivoで初めて示した。
Shibasaki et al., Mossy fiber contact triggers the targeting of Kv4.2 potassium channels to dendrites and synapses in developing cerebellar granule neurons. Journal of Neurochemistry 89, 897-907. 2004
神経成熟期の前シナプスの接触がKv4.2の細胞体から樹状突起・シナプスへの移行を引き起こすことを見いだした。
Iwasaki et al., The potential to induce glial differentiation is conserved between Drosophila and mammalian glial cells missing (gcm) genes. Development, 130, 6027-6035. 2003
Drosophilaでグリア細胞分化に必須のGcmが、げっ歯類でもアストロサイトへの分化促進活性を持っていることを、レトロウイルスを用いた強制発現実験により示した。
Ishibashi et al., A myelin galactolipid, sulfatide, is essential for maintenance of ion channels on myelinated axon but not essential for initial cluster formation. Journal of Neuroscience 22, 6507-6514, 2002
髄鞘脂質の一つであるスルファチドが、有髄軸索上のチャネルタンパク質のクラスタ維持に必須であることを明らかにした。
Takebayashi et al., The basic helix-loop-helix factor Olig2 is essential for development of motoneuron and oligodendrocyte lineages. Current Biology 12, 1157-1163, 2002
Olig2が運動ニューロンとオリゴデンドロサイトの発生に必須の分子であることを、ノックアウトマウス作製により示した。
Wada et al., Dorsal spinal cord inhibits oligodendrocyte development. Developmental Biology 227, 42-55, 2000
オリゴデンドロサイト分化阻害因子が神経管背側部に存在することを、神経管組織のopen book/組み合わせ培養を用いて初めて明らかにした。
Shibata et al., K+ current mediated by the Kv4 channel regulates the generation of action potential in Developmentaleloping cerebellar granule cells. Journal of Neuroscience 20, 4145-4155, 2000
小脳顆粒細胞においてKv4.2チャネルが発達と共に発現してくる。このチャネルはＡタイプＫ電流を発生させ、顆粒細胞の興奮性を抑制するものであることを明らかとした。
Yamada et al, Proteolipid protein gene product can be secreted and exhibit biological activity during early development. Journal of Neuroscience 19, 2143-2151, 1999
ミエリンプロテオリピド蛋白質（ＰＬＰ）遺伝子は成熟オリゴデンドロサイトに発現し、ミエリンの主要構成蛋白質である。ＰＬＰ遺伝子はその成熟す る前からも発現が認められていたがその機能は不明であった。本論文ではＰＬＰ遺伝子産物のＣ端が細胞外に分泌され、オリゴデンドロサイトの分化に関与する ことを明らかとした。
Kagawa et al., Glial cell degeneration and hypomyelination caused by overexpression of myelin proteolipid protein gene. Neuron 13, 427-442,1994
ミエリンプロテオリピド蛋白質（PLP）遺伝子を過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製し、ミエリン形成異常および脱髄疾患モデル動物として有用であることを示した。

＜糖鎖関連＞

Tanabe et al., Anal Biochem In-column removal of hydrazine and N-acetylation of oligosaccharides released by hydrazinolysis. Analytical Biochemistry 348, 324-326, 2006
糖鎖をタンパク質から切断するためのヒドラジン分解法について、後処理工程を画期的に短縮した。
Sakuma et al., An N-glycan structure correlates with pulmonary metastatic ability of cancer cells. Biochemical and Biophysical Research Communications 340, 829-835, 2006
B16メラノーマ細胞を用いて、α1,6コアフコースが付いた糖鎖を発現する腫瘍細胞では転移能が亢進していることを示した。
Menon et al., Changes in N-linked sugar chain patterns induced by moderate-to-high expression of the galactosyltransferase I gene in a brain-derived cell Line, CG4. Journal of Neuroscience Research 80, 29-36, 2005
Ｎ-結合型糖鎖ＢＡ２は脳に特徴的な糖鎖であり、その産生はガラクトース転移酵素１(GT1)発現が脳内で極めて低いことに起因する。ＢＡ２の機 能を解析するためにＧＴ１をＢＡ２産生細胞であるＣＧ４細胞に強制発現させた。その結果、ＢＡ２がなくなったばかりか、Ｎ-結合型糖鎖構造が大幅に変化し 強い細胞毒性が表れた。
Sasaki et al., MAGE-E1 a new member of the Melanoma-associated antigen gene family and its expression in human glioma. Cancer Research 61, 4809-4814, 2001
グリオーマで強く発現する遺伝子をＳＡＧＥ法により解析した。その結果新規遺伝子（ＭＡＧＥ-Ｅ、後にＭＡＧＥ-Ｄ４と改名）を単離した。
Otake et al., Isolation and characterization of an N-linked oligosaccharide that is significantly increased in sera from patients with non-small cell lung cancer. Journal of Biochemistry 129, 537-542, 2001
血清中のＮ-結合型糖鎖を網羅的に解析し、肺癌患者血清中にＡ３Ｇ３Ｆｏという構造の糖鎖が有意に増加していることを明らかにした。
Fujimoto et al., Systematic analysis of N-linked sugar chains from whole tissue employing partial automation. Analytical Biochemistry 267(2). 336-343, 1999
糖蛋白質からＮ-結合型糖鎖を切り出し、蛍光標識することを半自動化した。