特筆すべき論文発表

ジャーナル発行日 内　容
13/12/30 名古屋大学
「TDP-43関連前頭側頭葉変性症と筋萎縮性側索硬化症における下位運動ニューロン障害」
Yuichi Riku, Hirohisa Watanabe, Mari Yoshida, Shinsui Tatsumi, Maya Mimuro, Yasushi Iwasaki, Masahisa Katsuno, Yohei Iguchi, Michihito Masuda, Jo Senda, Shinsuke Ishigaki, Tsuyoshi Udagawa and Gen Sobue. "Lower Motor Neuron Involvement in TAR DNA-Binding Protein of 43 kDa-Related Frontotemporal Lobar Degeneration and Amyotrophic Lateral Sclerosis." JAMA Neurology, doi: 10.1001/jamaneurol.2013.5489, December 30, 2013.
＜概要＞TDP-43病理が確認されたFTLD-TDP 53例の予後、下位運動ニューロン病変を検討した。生存期間中央値は、経過中運動ニューロン症候を認めなかった群では７年、認知症発症後に運動ニューロン 症候を呈した群では2.3年、運動ニューロン症候発症後に認知症を呈した群では1.8年であった。運動ニューロン症候のないFTLDでも病理学的には高率 に下位運動ニューロン変性を認め、変性の強さは生命予後不良因子であった。
13/12/30 東京大学
「統合失調患者に適したウェクスラー式知能検査改訂版（WAIS-R）簡略版の開発」
Chika Sumiyoshi, Miki Uetsuki, Motomu Suga, Kiyoto Kasai and Tomiki Sumiyoshi. "Development of brief versions of the Wechsler Intelligence Scale for schizophrenia: Considerations of the structure and predictability of intelligence." Psychiatry Research, Vol. 210, Issue 3, 773-779, doi: 10.1016/j.psychres.2013.08.024, December 30, 2013.
＜概要＞ウェクスラー式知能検査は、教育や臨床場面で広く利用される標準的な知能検査であり、全般性知能に加え、言語性・動作性知能について評価することができる。しかしこの検査は、認知領域全般に障害を示す統合失調患者にとっては負担が大きく、統合失調症患者に適した簡略版が望まれていた。そこで本研究では、①統合失調症患者の知能の構造、②全般性知能の予測力、③臨床的背景（教育年数・罹病期間・精神症状）の影響を受けにくい、という観点から、統合失調患者に対応するWAIS-Rの簡略版開発を試みた。因子分析、重回帰分析等の解析結果、言語性課題、動作性課題から各1課題の組み合わせ（単語と積み木模様）が、上記基準を満たす簡略版であることが明らかになった。本研究のように、複数の観点から簡略版の適切性を検討することは、WAIS-Rの後継版であるWAIS-IIIやWAISI-Vにおける簡略版の作成にも示唆を与えると思われる。
13/12/27 東京工業大学、生理学研究所
Chao Chen, Duk Shin, Hidenori Watanabe, Yasuhiko Nakanishi, Hiroyuki Kambara, Natsue Yoshimura, Atsushi Nambu, Tadashi Isa, Yukio Nishimura and Yasuharu Koike. "Prediction of Hand Trajectory from Electrocorticography Signals in Primary Motor Cortex." PLoS ONE, Vol. 8, Isuue 12, e83534, doi: 10.1371/journal.pone.0083534, December 27, 2013.
13/12/24 生理学研究所
「周波数成分または経時成分の変化により惹起されたミスマッチ反応の左右半球差」
Hidehiko Okamoto and Ryusuke Kakigi. "Hemispheric Asymmetry of Auditory Mismatch Negativity Elicited by Spectral and Temporal Deviants: A Magnetoencephalographic Study." Brain Topography ‘‘Special Issue: Auditory Cortex 2012", doi: 10.1007/s10548-013-0347-1, December 24, 2013.
＜概要＞語音や音楽といった音信号処理に関する脳の左右半球差はよく知られているが、そのメカニズムには不明な点が多い。本実験では音を構成する基本的な要素である周波数成分と経時成分の変化が惹起するミスマッチ反応を調べた。その結果、周波数成分変化は右半球優位、経時成分変化は左半球有意のミスマッチ反応を示す事が分かった。この結果は、ヒト脳が左右で異なった時間統合窓を用いていることに起因すると考えられる。
13/12/17 広島大学
「前頭前皮質における安静状態の低周波変動と気質（損害回避と新奇性追求）との関連」
Takashi Nakao, Tomoya Matsumoto, Daisuke Shimizu, Machiko Morita, Shinpei Yoshimura, Georg Northoff, Shigeru Morinobu, Yasumasa Okamoto and Shigeto Yamawaki. "Resting state low-frequency fluctuations in prefrontal cortex reflect degrees of harm avoidance and novelty seeking: An exploratory NIRS study. " Frontiers in Systems Neuroscience, Vol. 7, Article 115, doi: 10.3389/fnsys.2013.00115, December 17, 2013.
＜概要＞本研究では、損害回避傾向及び新奇性追求傾向といった気質と、前頭前皮質における安静時の低周波変動との関連について、健常成人を対象にNIRS（近赤外光脳機能イメージング装置）を用いて検討を行った。その結果、損害回避傾向が高い人ほど、背内側前頭部において低周波帯域活動の振幅が小さく、新奇性追求傾向が高い人ほど、腹内側前頭部の低周波活動の振幅が大きいことが明らかとなった。これらの結果は、背内側前頭部および腹内側前頭部における安静時の低周波活動の振幅が損害回避傾向と新奇性追求傾向の程度を反映することを示唆している。
13/12/11 基礎生物学研究所、生理学研究所、自治医科大学
「DNAメチル化とメチル基結合蛋白質による、サル大脳皮質領野差遺伝子の発現機構」
Katsusuke Hata, Hiroaki Mizukami, Osamu Sadakane, Akiya Watakabe, Masanari Ohtsuka, Masafumi Takaji, Masaharu Kinoshita, Tadashi Isa, Keiya Ozawa and Tetsuo Yamamori. "DNA Methylation and Methyl-Binding Proteins Control Differential Gene Expression in Distinct Cortical Areas of Macaque Monkey." The Journal of Neuroscience Vol. 33, Issue 50, 19704-19714, doi: 10.​1523/​JNEUROSCI.​2355-13.​2013, December 11, 2013.

＜概要＞大脳皮質はヒトを含む霊長類で殊に良く発達し、高次脳機能の遂行に重 要な役割を果たす。本研究ではマカクザルをモデルとし、大脳皮質連合野特異的遺伝子の遺伝子プロモーターの高度なメチル化とそれと結合するメチル基結合蛋 白質MBD4がその遺伝子発現制御に関わることを初めて明らかにした。
13/12/03 東京大学
「「生活の質の主観的満足度」と「前頭前野の活性」の関連　近赤外線スペクトロスコピーを用いて明らかに」
Yoshihiro Satomura, Ryu Takizawa, Shinsuke Koike, Shingo Kawasaki, Akihide Kinoshita, Eisuke Sakakibara, Yukika Nishimura and Kiyoto Kasai. "Potential biomarker of subjective quality of life: Prefrontal activation measurement by near-infrared spectroscopy." Social Neuroscience, Vol. 9, Issue 1, 63-73, doi: 10.1080/17470919.2013.861359, December 3, 2013.
（日本語）
（English）
＜概要＞近年、疾病の治療や寿命の延長のみではなく、主観的なQOLの充実が重視されつつある。しかし、主観的なQOLの形成に脳機能がどのように関与しているかは明らかにされていない。本研究では主観的なQOLの背景にある神経基盤を明らかにするため、72名の健常者を対象に、52チャンネルNIRSを用いて計測した前頭前野の賦活反応性と主観的なQOLの関連について調べた。その結果、主観的なQOLが高いほど認知課題中の前頭前野の賦活反応性も高いという結果が得られた。また、主観的なQOLのうち身体的領域や社会関係における満足度が、より強く前頭前野の賦活反応性と関連していた。これらの結果は、前頭前野の機能が主観的なQOLの形成において重要な役割を担っており、また、NIRSを主観的なQOLの生物的な指標として利用出来る可能性を示唆している。
13/12/03 生理学研究所
「静寂下及び雑音下において時間規則性が聴覚誘発反応に与える影響」
Hidehiko Okamoto, Henning Teismann, Sumru Keceli, Christo Pantev and Ryusuke Kakigi. "Differential effects of temporal regularity on auditory-evoked response amplitude: a decrease in silence and increase in noise." Behavioral and Brain Functions, Vol. 9, Issue 44, doi: 10.1186/1744-9081-9-44, December 3, 2013.
＜概要＞本実験では脳磁図を用いて13名の健常人を測定し、静寂下では時間的に不規則な音の方が規則的な音より振幅の大きい反応を惹起するのに対して、雑音下では時間的に規則的な音のほうが不規則な音より振幅の大きい反応を示した。この結果は抑制的な聴覚神経処理を反映していると考えられ、将来耳鳴りや聴覚過敏の理解や治療に役立つのではないかと考える。
13/12/02 国立長寿医療研究センター
「微小管結合蛋白タウは海馬のシナプス長期抑圧誘導に必須である」
Tetsuya Kimura, Daniel J. Whitcomb, Jihoon Jo, Philip Regan, Thomas Piers, Seonghoo Heo, Christopher Brown, Tsutomu Hashikawa, Miyuki Murayama, Heon Seok, Ioannis Sotiropoulos, Eunjoon Kim, Graham L. Collingridge, Akihiko Takashima and Kwangwook Cho. "Microtubule associated protein tau (MAPT) is essential for long-term depression in the hippocampus." Philosophical Transactions  B, Vol. 369  No. 1633  20130144, doi: 10.1098/rstb.2013.0144, December 2, 2013.
＜概要＞アルツハイマー病で観察される神経原線維変化の主要構成成分タウは、これまで微小間結合タンパク質として軸索安定化に寄与していると考えられてきた。タウ遺伝子欠失マウスの詳細な検討から、タウはシナプス長期増強(LTP)に影響を与えずシナプス長期抑圧(LTD)のみが抑制されていることを見いだした。海馬スライスを用いshRNAによりタウ発現をノックダウンされた神経細胞ではLTDが起こらないこと、電子顕微鏡観察からタウがポストシナプスに存在することから、タウはポストシナプスにおけるLTD誘導機構で必須の役割があることが示された。神経原線維変化は樹上突起で主に形成されており、タウはLTD誘導でGSK-3β活性化を介してリン酸化される。このことからLTDが神経原線維変化の誘因になる可能性を示唆した。
13/12/01 理化学研究所
「乳児難治てんかんの突然死抑制効果の発見 -興奮性神経細胞ナトリウムチャネル発現低下が鍵-」
Ikuo Ogiwara, Takuji Iwasato, Hiroyuki Miyamoto, Ryohei Iwata, Tetsushi Yamagata, Emi Mazaki, Yuchio Yanagawa, Nobuaki Tamamaki, Takao K. Hensch, Shigeyoshi Itohara and Kazuhiro Yamakawa. "Nav1.1 haploinsufficiency in excitatory neurons ameliorates seizure-associated sudden death in a mouse model of Dravet syndrome. " Human Molecular Genetics, Vol. 22, Issue 23, 4784-4804, doi: 10.1093/hmg/ddt331, December 1, 2013.

＜概要＞ドラベ症候群は難治てんかん、自閉症や知的障害、突然死などを合併する疾患であり、約８割の患者でナトリウムチャネルNav1.1の遺伝子SCN1Aの変異がみられる。本研究では、マウスにおいてパルブアルブミン陽性抑制性神経細胞でのNav1.1の減少が発症に主要な役割を果たすこと、Nav1.1は一部の興奮性神経細胞にも発現し、そこでの半減は逆に突然死などを抑制する効果を持つことなどを明らかにした。これらは今後、有効で副作用の少ない治療法の開発につながる知見である。
13/12/ 生理学研究所
「「成人用かかわり指標」簡易版（IRSA-Brief）開発：実践的な社会能力評価」
Tokie Anme, Kentaro Tokutake, Emiko Tanaka, Taeko Watanabe, Etsuko Tomisaki, Yukiko Mochizuki, Bailiang Wu, Ryoji Shinohara, Yuka Sugisawa, Shuntaro Okazaki　and Norihiro Sadato. "Short Version of the Interaction Rating Scale Advanced (IRSA-Brief) as a Practical Index of Social Competence Development." International Journal of Applied Psychology, Vol. 3, Issue 6, 169-173, doi: 10.5923/j.ijap.20130306.04, December 2013.
＜概要＞実践活用が容易な社会能力指標として「成人用かかわり指標」簡易版（IRSA-Brief）を開発し、妥当性と信頼性を検討した。「成人用かかわり指標」は５分程度の相互作用状況の行動観察により、複数の成人（15歳以上）の社会能力の特徴を92項目で評価する指標である。簡易版は39項目から構成され、92項目版と0.41、専門職評価と0.72の有意な相関が得られた。クロンバックα係数は0.84であった。IRSA-Briefの妥当性と信頼性が検証され、実効性の高い指標として今後の活用が期待される。
13/12/ 東京大学
「統合失調症患者の末梢血ではBDNF遺伝子 は高メチル化状態にある」
Tempei Ikegame, Miki Bundo, Fumiko Sunaga, Tatsuro Asai, Fumichika Nishimura, Akane Yoshikawa, Yoshiya Kawamura, Hiroyuki Hibino, Mamoru Tochigi, Chihiro Kakiuchi, Tsukasa Sasaki, Tadafumi Kato, Kiyoto Kasai and Kazuya Iwamoto. "DNA methylation analysis of BDNF gene promoters in peripheral blood cells of schizophrenia patients." Neuroscience Research, Vol. 77, Issue 4, 208-214, doi: 10.1016/j.neures.2013.08.004, December 2013.
＜概要＞BDNFは、神経細胞の増殖や生存に関与している重要な栄養因子であり、遺伝学的関連や発現量の変動が様々な精神疾患において報告されている。本研究では、BDNF遺伝子のPromoter IとPromoter IV領域について、統合失調症患者末梢血におけるDNAメチル化状態を測定した。健常者群と比較するとPromoter I領域において有意な高メチル化を認め、特に男性患者群において顕著な差異を認めた。これらの結果から、BDNF遺伝子の多型や変異だけではなく、DNAメチル化状態が統合失調症の病態に関わっていることが示唆された。
13/12/ 東京医科歯科大学
Yusuke Niimi, Makoto Takahashi, Emiko Sugawara, Shigeaki Umeda, Masato Obayashi, Nozomu Sato, Taro Ishiguro, Miwa Higashi, Yoshinobu Eishi, Hidehiro Mizusawa and Kinya Ishikawa. "Abnormal RNA structures (RNA foci) containing a penta-nucleotide repeat (UGGAA)n in the Purkinje cell nucleus is associated with spinocerebellar ataxia type 31 pathogenesis." Neuropathology, Vol. 33, Issue 6, 600-611, DOI: 10.1111/neup.12032, December 2013.
13/12/ 新潟大学
「ヒトにおける単一ニューロン活動と皮質脳波の同時記録法の開発」
Takeshi Matsuo, Kensuke Kawai, Takeshi Uno, Naoto Kunii, Naohisa Miyakawa, Kenichi Usami, Keisuke Kawasaki, Isao Hasegawa and Nobuhito Saito. "Simultaneous Recording of Single-neuron Activities and Broad-area Intracranial Electroencephalography: Electrode Design and Implantation Procedure." Neurosurgery, Vol. 73, 146-154, doi: 10.1227/01.neu.0000430327.48387.e1, December 2013.
＜概要＞ヒトの脳から脳表/深部の皮質脳波と単一神経細胞活動を同時記録する手法を開発した。これにより、てんかん焦点の同定、脳機能解明、ブレイン・マシン・インターフェイスへの応用などへの将来展望が開けた。
13/12/ 東京大学
Kouichi Hashimoto and Masanobu Kano. "Synapse elimination in the developing cerebellum." Cellular and Molecular Life Sciences, Vol. 70, Issue 24, 4667-4680, doi: 10.1007/s00018-013-1405-2, December 2013.
13/12/ 横浜市立大学
「UDP-ガラクトース輸送体をコードするSLC35A2のde novo変異は早期発症けいれん性脳症を引き起こす」
Hirofumi Kodera, Kazuyuki Nakamura, Hitoshi Osaka, Yoshihiro Maegaki, Kazuhiro Haginoya, Shuji Mizumoto, Mitsuhiro Kato, Nobuhiko Okamoto, Mizue Iai, Yukiko Kondo, Kiyomi Nishiyama, Yoshinori Tsurusaki, Mitsuko Nakashima, Noriko Miyake, Kiyoshi Hayasaka, Kazuyuki Sugahara, Isao Yuasa, Yoshinao Wada, Naomichi Matsumoto and Hirotomo Saitsu. "De novo mutations in SLC35A2 encoding a UDP-galactose transporter cause early-onset epileptic encephalopathy." Human Mutation, Vol. 34, Issue 12, 1708-1714, DOI: 10.1002/humu.22446. December 2013.
＜概要＞12例の早期発症てんかん性脳症に対する全エクソーム解析と328例の同疾患症例に対するスクリーニングで４名の女児症例にSLC35A2変異を同定した。症例は全例特異顔貌と脳萎縮を認め、重度の知的障害を呈した。SLC35A2はUDP-ガラクトース輸送体をコードし、本遺伝子の変異はタンパク質の糖鎖修飾異常を来すと想定される。症例の血清蛋白質を用いた糖鎖修飾異常の検討では異常を同定できなかったが、これは女児症例におけるX染色体不活化の偏りにより変異SLC55A2（X染色体上にマップ）が不活性化しているためであると考えられた。
13/12/ 東京大学
「NIRS-fMRI同時計測によるワーキングメモリ課題に伴う前頭前野活動の検討」
Hiroki Sato, Noriaki Yahata, Tsukasa Funane, Ryu Takizawa, Takusige Katura, Hirokazu Atsumori, Yukika Nishimura, Akihide Kinoshita, Masashi Kiguchi, Hideaki Koizumi, Masato Fukuda and Kiyoto Kasai. "A NIRS-fMRI investigation of prefrontal cortex activity during a working memory task." NeuroImage, Vol. 83, 158-173, doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.06.043, December 2013.
＜概要＞近赤外分光法（Near-infrared spectroscopy：NIRS）を用いた前頭葉機能計測に関して、脳外の血行動態変化の影響が指摘されている。本研究では、ワーキングメモリ（WM）課題に伴う前頭前野の活動信号に焦点を当て、機能的磁気共鳴画像法（functional magnetic resonance imaging: fMRI）との同時計測によって得られたblood-oxygen-level-dependent (BOLD) signalsとの類似性により、前額部におけるNIRS信号の妥当性を検討した。また、表層部位の血行動態の影響を調べるため、レーザードップラー血流 計を用いて皮膚血流変化も同時に計測した。相関解析の結果、活動部位におけるNIRS信号は、脳外（軟組織）のBOLD信号や皮膚血流信号より、脳（灰白質）におけるBOLD信号と強く相関することが分かった。この結果は、NIRS信号が主に灰白質の血行動態を反映していることを示唆する。さらに、活動信号の大きさ（信号振幅）を比較したところ、灰白質のBOLD信号とNIRS信号は有意に相関した。つまり、灰白質のBOLD信号が大きく変化した被験者では、NIRS信号も大きく変化する傾向がある。以上の結果から、NIRSが前頭前野の機能計測に利用できる根拠を示した。
13/11/29 理化学研究所
Asuka Matsui, May Tran, Aya C. Yoshida, Satomi S. Kikuchi, Mami U, Masaharu Ogawa and Tomomi Shimogori. "BTBD3 Controls Dendrite Orientation Toward Active Axons in Mammalian Neocortex." Science, Vol. 342, Issue 6162, 1114-1118, doi: 10.1126/science.1244505, November 29, 2013.
13/11/27 新潟大学
「ヒト後頭側頭葉における顔領域と文字領域の交互配列」
Takeshi Matsuo, Keisuke Kawasaki, Kensuke Kawai, Kei Majima, Hiroshi Masuda, Hiroatsu Murakami, Naoto Kunii, Yukiyasu Kamitani, Shigeki Kameyama, Nobuhito Saito and Isao Hasegawa. "Alternating Zones Selective to Faces and Written Words in the Human Ventral Occipitotemporal Cortex." Cerebral Cortex, doi: 10.1093/cercor/bht319. [online first]

＜概要＞顔と文字の視覚認知に関わる部位が脳の後頭側頭葉腹側面(vOT)に報告されているが、両者の位置関係や機能的結合については定説がなかった。本研究では皮質脳波法を用い、顔認知領域と文字認知領域がvOTの中で交互に配列し、前者から後者へ非対称的な機能結合があることを明らかにした。今回の発見は、一つのカテゴリー情報は連続した一つの脳領域に表現されるという通説を覆し、脳内の視覚情報処理を読み解く鍵となりうる。
13/11/20 東京大学
「代謝型アデノシン受容体と代謝型グルタミン酸受容体の機能的協働による小脳のシナプス後部可塑性の制御」
Yuji Kamikubo, Takeshi Shimomura, Yosuke Fujita, Toshihide Tabata, Taku Kashiyama, Takashi Sakurai, Kenkichi Fukurotani and Masanobu Kano. "Functional Cooperation of Metabotropic Adenosine and Glutamate Receptors Regulates Postsynaptic Plasticity in the Cerebellum." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 47, 18661-18671, doi: 10.1523/JNEUROSCI.5567-12.2013, November 20, 2013.
＜概要＞複数のG-蛋白質共役型受容体 (GPCRs)がヘテロ複合体を形成して機能すると考えられているが、実際に神経細胞において、どのような機能を果たしているかは明らかでなかった。今回、培養小脳プルキンエ細胞において、アデノシンA1受容体(A1R)と代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)がヘテロ複合体を形成し、A1Rの活性化によってmGluR1のグルタミン酸に対する反応の強さが弱められ、結果としてプルキンエ細胞のシナプス可塑性（長期抑圧）の発現を抑制していることを明らかにした。
13/11/20 金沢大学
「健常成人において、自閉症の素質の多さによって、人の声に対する脳の反応性が違う」
Yuko Yoshimura, Mitsuru Kikuchi, Sanae Ueno, Eiichi Okumura, Hirotoshi Hiraishi, Chiaki Hasegawa, Gerard B. Remijn, Kiyomi Shitamichi, Toshio Munesue, Tsunehisa Tsubokawa, Haruhiro Higashida and Yoshio Minabe. "The Brain's Response to the Human Voice Depends on the Incidence of Autistic Traits in the General Population." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 11, e80126, doi: 10.1371/journal.pone.0080126, November 20, 2013.
＜概要＞「ね」という呼びかけの音声と、「ぬ」という無意味な音声に対する脳 の反応の違いを脳磁図計で調べた。呼びかけに使う「ね」という音声に対する脳の反応は、主に右脳で起きているという以前の我々の研究論文を再現した。その 上で、我々の予測と反して、健常人のなかの自閉症の素質が高い人ほど、右脳での反応が大きかったという結果が得られた。つまり、自閉症の素質が含まれてい る健常人は、意外にも、呼びかけの音声への脳の反応が大きいということが明らかとなった。
13/11/20 北海道大学
「幼少期の光で、遺伝性概日リズム障害を克服」
Daisuke Ono, Sato Honma and Ken-ichi Honma. "Postnatal constant light compensates Cryptochrome1 and 2 double deficiency for disruption of circadian behavioral rhythms in mice under constant dark." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 11, e80615, doi: 10.1371/journal.pone.0080615, November 20, 2013.

＜概要＞時計遺伝子Cryptochrome (Cry)を欠損するマウスでは離乳期までに生物時計中枢における振動ネットワークが消失し、概日リズムが破綻するが、新生児視交叉上核由来の液性因子により組織内振動ネットワークが回復する。本研究では、生体内におけるリズム回復機序解明のため、幼若期における光環境の変化が成長後の概日リズムに与える影響を検討した。その結果、生後直後から７週齢まで連続照明下で飼育したCry欠損マウスでは、恒常暗において行動リズムが出現することが明らかになり、発達過程における光環境が時計遺伝子欠損に伴う概日リズムの破綻を代償することが明らかとなった。
13/11/14 生理学研究所
「音韻ループによる外国語語彙学習増強効果の研究-右小脳と左紡錘状回の役割-」
Kai Makita, Mika Yamazaki, Hiroki C. Tanabe, Takahiko Koike, Takanori Kochiyama, Hirokazu Yokokawa, Haruyo Yoshida and Norihiro Sadato. "A Functional Magnetic Resonance Imaging Study of Foreign-Language Vocabulary Learning Enhanced by Phonological Rehearsal: The Role of the Right Cerebellum and Left Fusiform Gyrus." MIND, BRAIN, AND EDUCATION, Vol. 7, Issue 4, 213-224, doi: 10.1111/mbe.12029, November 14, 2013.
＜概要＞本研究の目的は外国語語彙習得と音韻ループに関与する神経基盤抽出である。我々は機能的MRIを用い、音韻ループの学習への介在を操作して実験を行った。結果、音韻ループ介在時に右小脳と左紡錘状回に特異的な活動が見られ、更に単語想起時の活動値と学習成績が正の相関を示した。以上から、音韻ループの構音パターンが右小脳を介して耐久度の高いものに変換、左紡錘状回で意味情報と統合され、強固な記憶に繋がる事が示唆された。
13/11/14 東京大学、 広島大学
「発達期のシナプス結合を選別するメカニズムを解明 ～生後間もなくの神経細胞の「活動タイミング」が脳の発達の決め手に～」
Yoshinobu Kawamura, Hisako Nakayama, Kouichi Hashimoto, Kenji Sakimura, Kazuo Kitamura and Masanobu Kano. "Spike timing-dependent selective strengthening of single climbing fibre inputs to Purkinje cells during cerebellar development." Nature Communications, Vol. 4, Article 2732, doi:10.1038/ncomms3732, November 14, 2013.

＜概要＞発達期小脳における活動依存的な登上線維シナプスの刈り込みメカニズムを明らかにするために、in vivoパッチクランプ法を用いた解析を行った。幼若期のプルキンエ細胞は複数の登上線維から同期した入力を受け、特徴的なバースト発火とそれに伴う細胞内カルシウム上昇を起こすこと見出した。さらに、バースト発火に最も近いタイミングで入力する登上線維が選択的に強化されることを明らかにし、登上線維の選択的強化に異常があるP/Q型カルシウムチャネル欠損マウスでこの発火タイミング依存的な強化が障害されていることを示した。これらの結果は、発火タイミングおよびカルシウム依存的な可塑性が登上線維シナプスの選択的強化と成熟のメカニズムであることを示唆している。
13/11/14 東京大学
「統合失調症におけるソーシャルブレインマーカーとしての近赤外線スペクトロスコピィ（fNIRS）の有用性を概説」
Shinsuke Koike, Yukika Nishimura, Ryu Takizawa, Noriaki Yahata and Kiyoto Kasai. "Near-infrared spectroscopy in schizophrenia: a possible biomarker for predicting clinical outcome and treatment response." Frontiers in Schizophrenia, Vol. 4, Article 145, doi: 10.3389/fpsyt.2013.00145, November 14, 2013.
＜概要＞本総説論文は、統合失調症におけるソーシャルブレインマーカーとしての近赤外線スペクトロスコピィ（fNIRS）の有用性について論じたものである。fNIRSは、近赤外線を使用して血流変化を計測する技術である。機能的MRIと比して空間分解能が低く、脳深部の計測ができないなどの欠点があるが、計測が簡便、持ち運び可能、ある程度の頭部の動きを許容するなどの利点があり、精神疾患の研究に適している。これまでの精神疾患を対象としたfNIRS研究においては語流暢性課題での研究が多く、日本での成果は2009年に精神疾患領域で初めて先進医療に収載された。統合失調症のfNIRS研究は2013年４月までに29報あり、精神疾患の種類別には最多である。本論文では統合失調症を対象としたfNIRS研究を概説した。今後、fNIRSの特徴をさらに生かして、会話課題などの社会的コンテクストに沿った研究を推進することの必要性を論じた。
13/11/12 横浜市立大学
「トラウマ記憶の形成を仲介する分子を特定!! ～PTSD（心的外傷後ストレス障害）などの治療の糸口に～」
Dai Mitsushima, Akane Sano and Takuya Takahashi. "A cholinergic trigger drives learning-induced plasticity at hippocampal synapses." Nature Communications, Vol. 4, Article 2760, doi:10.1038/ncomms3760, November 12, 2013.

＜概要＞恐怖記憶が形成される際に海馬においてAMPA受容体がシナプスへ移行するということは本研究グループによって以前発表された(Mitsushima et al. PNAS 2011)。本研究においては恐怖記憶形成の際に海馬におけるアセチルコリンの分泌が増加し、これがAMPA受容体シナプス移行を仲介しているということを明らかにした。
13/11/01 国立精神・神経医療研究センター
「健常女性における視床下部ー下垂体ー副腎系の過活動と脳の変化」
Miho Ota, Hiroaki Hori, Noriko Sato, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Toshiya Teraishi, Satoko Obu, Yasuhiro Nakata and Hiroshi Kunugi. "Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis Hyperactivity and Brain Differences in Healthy Women." Neuropsychobiology, Vol. 68, Issue4, 205-211, doi: 10.1159/000355298, November 1, 2013.
＜概要＞本研究は、34名の健常女性を対象にデキサメタゾン/CRH負荷テストによって、視床下部ー下垂体ー副腎系（HPA系）の活動性を測定し、MRI画像によって得られた大脳皮質や白質の脳構造との関連を検討した。その結果、海馬やその周辺および帯状回領域においてHPA系の過活動と拡散テンソル画像によって捉えた神経ネットワークの低下が関連することを見出した。以上から、ストレスホルモンの制御異常によって、これらの脳領域の神経ネットワークが傷害されることが示唆された。
13/11/01 東北大学
Yoshiyuki Kasahara, Keisuke Sato, Yuki Takayanagi, Hiroaki Mizukami, Keiya Ozawa, Shizu Hidema, Kyoung-Ha So, Teruo Kawada, Nao Inoue, Ikuo Ikeda, Sang-Gun Roh,
Keiichi Itoi and Katsuhiko Nishimori. "Oxytocin Receptor in the Hypothalamus Is Sufficient to Rescue Normal Thermoregulatory Function in Male Oxytocin Receptor Knockout Mice." Endocrinology, Vol. 154, Issue 11, 4305-4315, doi: 10.1210/en.2012-2206, November 1, 2013.
13/11/ 東京大学
「精神病の早期段階における持続時間変化と周波数変化に対する聴覚性ミスマッチ陰性電位およびP3a」
Tatsuya Nagai, Mariko Tada, Kenji Kirihara, Noriaki Yahata, Ryuichiro Hashimoto, Tsuyoshi Araki and Kiyoto Kasai. "Auditory mismatch negativity and P3a in response to duration and frequency changes in the early stages of psychosis." Schizophrenia Research, Vol. 150, Issues 2-3, 547-554, doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005, November 2013.
＜概要＞統合失調症では精神病未治療期間が短いほど予後がよいため、早期発見・早期援助が重要である。聴覚性ミスマッチ陰性電位（mismatch negativity: MMN）とP3aは生物学的指標の有力な候補であり、早期発見・早期援助に有用であるかもしれない。MMNは逸脱刺激の種類により異なる特性を示すが、精神病性障害の早期段階ではこの点について十分に検討されていない。今回我々は、精神病性障害の早期段階において、持続時間を逸脱させた刺激に対する MMN（duration MMN: dMMN）とP3a（duration P3a:dP3a）および周波数を逸脱させた刺激に対するMMN（frequency MMN:fMMN）とP3a（frequency P3a:fP3a）を検討した。被験者は初回エピソード統合失調症患者20人、超ハイリスク群21人、健常対照群22人であった。初回エピソード統合失調症群と超ハイリスク群では健常対照群と比べて、dMMN、dP3a、fP3aの振幅減衰を認めた。一方で、fMMN振幅は群間で有意差を認めなかった。本研究の結果から、精神病性障害の早期段階においてdMMNがfMMNよりも感度が高いこと、dP3aとfP3aは同等の感度を持つことが示唆された。
13/11/ 東京大学
「統合失調症とうつ病における社会生活機能障害と関連する脳活動部位が異なる可能性について指摘」
Masaru Kinou, Ryu Takizawa, Kohei Marumo, Shingo Kawasaki, Yuki Kawakubo, Masato Fukuda and Kiyoto Kasai. "Differential spatiotemporal characteristics of the prefrontal hemodynamic response and their association with functional impairment in schizophrenia and major depression." Schizophrenia Research, Vol. 150, Issues 2-3, 459-467, doi: 10.1016/j.schres.2013.08.026, November 2013.
＜概要＞統合失調症とうつ病において、それぞれの神経基盤が異なる可能性が指摘されているが、社会生活機能との関連の違いは明らかになっていない。本研究では統合失調症32名とうつ病32名の言語流暢性課題中の前頭前野の活動について近赤外線スペクトロスコピー（NIRS）を用いて計測し、その信号と社会生活機能の障害の程度との関連を検討した。健常者32名と比較すると、先行研究と同様に、いずれの疾患も前頭前野の信号変化量は有意に低下していた。しかし、信号の初期変化（傾き）を比較すると、統合失調症のみ有意な低下を示し、うつ病では健常者と差異がなかった。さらに、社会生活機能障害との有意な相関があったのは、統合失調症では前頭極を中心とした領域で、うつ病では腹外側前頭前野を中心とした領域であり、部位が異なっていた。脳機能信号の時空間的な特徴を捉えることで、統合失調症とうつ病の脳機能異常とその社会生活機能との関連における差異を捉えることができることを示しており、今後の臨床応用への可能性が示唆された。
13/11/ 北海道大学
「うつ病エピソードおよび、自傷または自殺念慮を伴う日本人大学生の気質-性格特性：PHQ－9によるスクリーニング研究」
Nobuyuki Mitsui, Satoshi Asakura, Yusuke Shimizu, Yutaka Fujii, Yuki Kako, Teruaki Tanaka, Koji Oba, Takeshi Inoue and Ichiro Kusumi. "Temperament and character profiles of Japanese university students with depressive episodes and ideas of suicide or self-harm: A PHQ-9 screening study." Comprehensive Psychiatry, Vol. 54, Issue 8, 1215-1221, doi: 10.1016/j.comppsych.2013.05.014, November 2013.
＜概要＞入学時にPHQ－９によるうつ病スクリーニングと気質－性格特性の評価尺度であるTCIを実施したところ、大うつ病エピソード群において損害回避が高く、自己志向が低い傾向が認められた。さらに性格特性の組み合わせを分析したところ、自己志向および協調が共に低い群において、大うつ病エピ ソードおよび自傷または自殺念慮がより多く発生する傾向が認められた。
13/11/ 広島大学
「顔の親しみやすさの評価における自動的な脳活動と意図的な脳活動について～不安特性との関連～」
Shigeru Toki, Yasumasa Okamoto, Keiichi Onoda, Akiko Kinoshita, Kazuhiro Shishida, Akihiko Machino, Takuji Fukumoto, Hidehisa Yamashita, Hiroshi Yoshida and Shigeto Yamawaki. "Automatic and Intentional Brain Responses during Evaluation of Face Approachability: Correlations with Trait Anxiety." Neuropsychobiology, Vol. 68, Issue 3, 156-167, DOI: 10.1159/000353268, November 2013.
＜概要＞顔の親しみやすさの評価は社会的な交流に先立つ重要な要素である。我々は機能的MRIを用いて、顔の親しみやすさの判断と不安特性との関連を調べた。中性の表情は曖昧な信号であるため、親しみやすさの判断を難しくさせた。また、中性表情の親しみやすさを判断している際の左扁桃体活動は、不安特性の高さと正の相関を示した。こうした知見から、曖昧な脅威に対する感受性の脳基盤として、扁桃体の機能が関与していることが予想された。
13/11/ 東京大学
「神経系細胞株を用いた気分安定薬のエピジェネティックな作用の検討」
Tatsuro Asai, Miki Bundo, Hiroko Sugawara, Fumiko Sunaga, Junko Ueda, Gen Tanaka, Jun Ishigooka, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato and Kazuya Iwamoto. "Effect of mood stabilizers on DNA methylation in human neuroblastoma cells." The International Journal of Neuropsychopharmacology, Vol. 16, Issue 10, 2285-2294, doi: 10.1017/S1461145713000710, November 2013.
＜概要＞主要 な精神疾患の病因や病態にエピジェネティックな状態の変動が深く関与していると考えられているが、服薬の影響は充分に研究されていない。本研究では、神経 系細胞株を代表的な気分安定薬（リチウム、カルバマゼピン、バルプロ酸）存在下で培養し、DNAメチル化状態について、網羅的解析と候補遺伝子領域解析を行った。気分安定薬に共通してDNAメチル化状態が変動する遺伝子領域や差異を同定すると共に、気分障害患者で高メチル化が報告されていたセロトニントラ ンスポーターについてメチル化状態を下げる作用が認められた。
13/11/ 大阪大学
Takuya Magome, Tsuyoshi Hattori, Manabu Taniguchi, Toshiko Ishikawa, Shingo Miyata, Kohei Yamada, Hironori Takamura, Shinsuke Matsuzaki, Akira Ito, Masaya Tohyama and Taiichi Katayama. "XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration." Neurochemistry International, Vol. 63, Issue 6, 561-569, doi: 10.1016/j.neuint.2013.09.011, November 2013.
13/11/ 東京大学
Kazuo Kitamura and Masanobu Kanoa. "Dendritic calcium signaling in cerebellar Purkinje cell." Neural Networks, Vol. 47, 11-17, doi: 10.1016/j.neunet.2012.08.001, November 2013.
13/10/26 東京大学
「成人注意欠如多動性障害と成人自閉症スペクトラム障害の鑑別における客観的指標の開発」
Ayaka Ishii-Takahashi, Ryu Takizawa, Yukika Nishimura, Yuki Kawakubo, Hitoshi Kuwabara, Junko Matsubayashi, Kasumi Hamada, Shiho Okuhata, Noriaki Yahata, Takashi Igarashi, Shingo Kawasaki, Hidenori Yamasue, Nobumasa Kato, Kiyoto Kasai and　Yukiko Kano. "Prefrontal activation during inhibitory control measured by near-infrared spectroscopy for differentiating between autism spectrum disorders and attention deficit hyperactivity disorder in adults." NeuroImage: Clinical, Vol. 4, 53-63, doi: 10.1016/j.nicl.2013.10.002, October 26, 2013.
＜概要＞成人注意欠如多動性障害（ADHD）と成人自閉症スペクトラム障害（ASDs）は臨床現場での鑑別は非常に困難であり、治療選択を行う上で、客観的に診断を補助する指標が必要と考えられる。そこで、未内服のADHD成人 19名、ASDs成人21名、健常成人21名に対し、光トポグラフィーを用いて抑制課題試行中の前頭葉の[Oxy-Hb]変化量の測定を行ったところ、左腹外側前頭前皮質においてASDs群がADHD群よりも、有意に[Oxy-Hb]変化量が低下しており、これを用いた判別率は、81.4%であった。この結果によって、[Oxy-Hb]変化量が、成人ADHDとASDsの鑑別における客観的な指標となりうる可能性が示唆された。
13/10/20 名古屋大学、藤田保健衛生大学
「BCL9遺伝子上のSNPにおける日本人統合失調症の関連解析、中国人大規模試験とのメタアナリシス、認知機能解析」
Tomoko Shiino, Takayoshi Koide, Itaru Kushima, Masashi Ikeda, Shohko Kunimoto, Yukako Nakamura, Akira Yoshimi, Branko Aleksic, Masahiro Banno, Tsutomu Kikuchi, Kunihiro Kohmura, Yasunori Adachi, Naoko Kawano, Takashi Okada, Toshiya Inada, Hiroshi Ujike, Tetsuya Iidaka, Michio Suzuki, Nakao Iwata and Norio Ozaki. "Common Variants in BCL9 Gene and Schizophrenia in a Japanese Population: Association Study, Meta-Analysis and Cognitive Function Analysis." Journal of Medical Biochemistry, Vol. 32, Issue 4, 361-367, doi: 10.2478/jomb-2013-0049, October 20, 2013.
＜概 要＞BCL9遺伝子のrs672607は中国人における大規模サンプルの統合失調症関連解析において有意な関連が指摘されている （Arch Gen Psychiatry 2011, p=1.23*10-11）。本研究ではこのSNPと日本人統合失調症患者における関連解析（n=3735）及び、日本人と中国人の結果を含んだメタアナリシスを行い、有意な結果を得た（p=0.012, OR=0.855）。またこのSNPと統合失調症患者の注意機能との関連も示唆された（CPT-IP d', p=0.009）。
13/10/10 東京大学
「亜鉛欠乏に対する新しい細胞応答の機構を解明～筋萎縮性側索硬化症の病態解明に向けて～」
Kengo Homma, Takao Fujisawa, Naomi Tsuburaya, Namiko Yamaguchi, Hisae Kadowaki, Kohsuke Takeda, Hideki Nishitoh, Atsushi Matsuzawa, Isao Naguro and Hidenori Ichijo. "SOD1 as a Molecular Switch for Initiating the Homeostatic ER Stress Response under Zinc Deficiency." Molecular Cell, Volume 52, Issue 1, 75-86, doi: 10.1016/j.molcel.2013.08.038, October 10, 2013.

＜概要＞我々は家族性のALSを引き起こす変異型SOD1が、野生型とは異なる共通した立体的な構造をとることで神経細胞死を引き起こすことを過去に報告した。本研究では、野生型SOD1が亜鉛欠乏環境下で変異型と同様の構造に変化することで、亜鉛欠乏細胞の恒常性の維持に寄与していることを明らかにした。本研究成果により、SOD1は抗酸化酵素としての機能の他に、亜鉛欠乏に応答する分子スイッチとしても働くことが示唆された。
13/10/08 金沢大学
「自閉症スペクトラム障害児における聴覚野の特殊な発達を発見！」
Yuko Yoshimura, Mitsuru Kikuchi, Kiyomi Shitamichi, Sanae Ueno, Toshio Munesue, Yasuki Ono, Tsunehisa Tsubokawa, Yasuhiro Haruta, Manabu Oi, Yo Niida, Gerard B Remijn, Tsutomu Takahashi, Michio Suzuki, Haruhiro Higashida and Yoshio Minabe. "Atypical brain lateralisation in the auditory cortex and language performance in 3- to 7-year-old children with high-functioning autism spectrum disorder: a child-customised magnetoencephalography (MEG) study." Molecular Autism, Vol. 4, 38, doi:10.1186/2040-2392-4-38, October 8, 2013.

＜概要＞自閉症スペクトラム障害に関連する幼児期の脳機能については明らかになっていない。今回、３-７歳の自閉症スペクトラム児と健常児を対象に人の声に対する脳反応を小児用脳磁計（MEG）を用いて比較した。その結果、脳反応の左半球への側性化において健常児群との相違が認められた。さらに今回、定型発達においては言語発達に伴った聴覚野の脳機能の成長過程が認められたが、自閉症スペクトラム幼児では認められなかった。言語にかかわる聴覚野の成熟パターンが、自閉症スペクトラム障害者では異なっている可能性が示唆された。
13/10/02   自治医科大学
「糖尿病に合併する内臓肥満を脳由来神経栄養因子BDNFが改善」
Fumihiko Maekawa, Ken Fujiwara, Masako Toriya, Yuko Maejima, Takashi Nishio, Yukiyasu Toyoda, Keiko Nohara, Takashi Yashiro and Toshihiko Yada. "Brain-derived neurotrophic factor in VMH as the causal factor for and therapeutic tool to treat visceral adiposity and hyperleptinemia in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats." Frontiers in Synaptic Neuroscience, Vol. 5, Article 7, doi: 10.3389/fnsyn.2013.00007, October 2, 2013.

＜概要＞糖尿病に罹患するとしばしば内臓脂肪の蓄積がおこり、それが糖尿病とその合併症を増悪させる原因となっている。糖尿病モデル動物"GKラット"もヒト同様に内臓脂肪蓄積を示す。自治医科大学・矢田教授と国立環境研究所・前川主任研究員らは、今回、摂食障害、うつ、認知障害など、様々な脳疾患と深く関係する脳由来神経栄養因子BDNFに着目し、GKラットの脳内での発現を調べた。その結果、糖尿病が進行するに従って、全身エネルギー代謝を制御する神経核"視床下部腹内側核"でBDNFの発現が著しく低下することを世界で初めて明らかにした。さらに、その低下をBDNF投与により補ったところ、内臓脂肪量が減少し高血糖も一部改善した。これらの結果は、BDNFの低下は糖尿病に伴う内臓肥満の一つの成因であり、BDNFの補充がその治療に有効である可能性を示している。
doi: 10.3389/fnsyn.2013.00007 doi: 10.3389/fnsyn.2013.00007
13/10/01 東京大学
Yuki Hashimotodani, Takako Ohno-Shosaku, Asami Tanimura, Yoshihiro Kita, Yoshikazu Sano, Takao Shimizu, Vincenzo Di Marzo and Masanobu Kano. "Acute inhibition of diacylglycerol lipase blocks endocannabinoid-mediated retrograde signalling: evidence for on-demand biosynthesis of 2-arachidonoylglycerol." The Journal of Physiology, Vol. 591, pt 19, 4765-4776, doi: 10.1113/jphysiol.2013.254474, October 1, 2013.
13/10/ 東京大学
「記憶を整理する大脳シナプスの運動を発見～抑制伝達物質GABAが関与～」
Tatsuya Hayama, Jun Noguchi, Satoshi Watanabe, Noriko Takahashi, Akiko Hayashi-Takagi, Graham C R Ellis-Davies, Masanori Matsuzaki and Haruo Kasai. "GABA promotes the competitive selection of dendritic spines by controlling local Ca2+ signaling." Nature Neuroscience, Vol. 16, Issue 10, 1409-1416, doi: 10.1038/nn.3496. October 2013.

＜概要＞２光子顕微鏡で大脳の神経細胞の単一スパインシナプスを刺激し、スパインの収縮を誘発することに成功した。スパインの収縮は周囲のスパインにも広がりシナプス競合が起きた。この際、抑制性伝達物質GABAが必要で、GABAは樹状突起の局所カルシウムシグナルの抑制を起こして競合を促進する。GABAは脳の発達、学習記憶、睡眠、自閉症や統合失調症などの精神疾患に深く関係しており、今回の研究は、これらの理解に新しい展望をもたらす。
13/10/ 慶應義塾大学
「皮質発生及び関連した脳疾患を研究する鍵分子としてのDISC1」
Soumya Narayan, Kazunori Nakajima and Akira Sawa. "DISC1: a key lead in studying cortical development and associated brain disorders." The Neuroscientist, Vol. 19, Issue 5, 451-464, doi: 10.1177/1073858412470168, October 2013.
＜概要＞統合失調症をはじめとする主要な精神疾患の生物学的基盤を理解する有力な手がかりとしてDISC1が注目され、近年数多くの研究がなされてきた。本稿では、発生過程に起因するさまざまな脳疾患に関連して、特に大脳皮質発生を研究する上でのDISC1の意義に着目して最近の知見を紹介する。皮質発生は、細胞自律的及び非自律的に機能する内的メカニズムに、さらに個体に対する環境因子による影響が加わって進行するが、その多くのプロセスにDISC1が関わっている。そこで、皮質形成を制御し治療標的にもなりうる複数のメカニズムの全体像を理解する上でのDISC1の重要性について議論する。
13/10/ 国立精神・神経医療研究センター
「MRI画像を用いた統合失調症とうつ病の鑑別方法を開発」
Miho Ota, Masanori Ishikawa, Noriko Sato, Hiroaki Hori, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Toshiya Teraishi, Takamasa Noda, Satoko Obu, Yasuhiro Nakata, Teruhiko Higuchi and Hiroshi Kunugi. "Discrimination between schizophrenia and major depressive disorder by magnetic resonance imaging of the female brain." Journal of Psychiatric Research, Vol. 47, Issue 10, 1383-1388, doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.06.010, October 2013.

＜概要＞統合失調症と大うつ病性障害は種々の検査によりその違いを指摘されているが、これまでにその2疾患を鑑別するような臨床補助診断ツールは確立されていない。我々は統合失調症と大うつ病性障害にそれぞれ特徴的な局所脳形態変化に着目し、MRIを用いた情報から2疾患を鑑別する方法を開発した。モデル作成サンプルは統合失調症女性患者25名と女性大うつ病性障害患者25名である。島、視床、脳梁、帯状回、脳室部分を機能別に分割した左右計41か所に関心領域を設置し、体積や異方性拡散（FA）を変数として判断分析を行った。その結果、統合失調症80％、大うつ病性障害76％の的中率を示すモデルを作成した。その後、このモデルを用いて女性統合失調症患者18名、大うつ病性障害患者16名の判別分析を試みたところ、統合失調症の72％、大うつ病性障害の88％でMRI画像による診断が的中した。本研究結果から、統合失調症や大うつ病性障害における特徴的な脳形態は鑑別に有用であることが示唆された。
13/09/25 山口大学
「大うつ病性障害における灰白質体積と即時意思決定」
Masayuki Nakano, Koji Matsuo, Mami Nakashima, Toshio Matsubara, Kenichiro Harada, Kazuteru Egashira, Hiroaki Masaki, Kanji Takahashi and Yoshifumi Watanabe. "Gray matter volume and rapid decision-making in major depressive disorder." Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, Vol. 48, 51-56, doi: 10.1016/j.pnpbp.2013.09.011. September 25, 2013.
＜概要＞うつ病患者の負のフィードバックに伴う即時意思決定と脳体積の関係について調べた。結果、健常群と比べて、患者群は負のフィードバック後に高リスク選択する確率は有意に低く、右内側前頭前野と眼窩前頭皮質灰白質体積が小さかった。右眼窩前頭皮質灰白質体積が小さい患者ほどこの行動をとる割合が高かった。うつ病患者の内腹側前頭前野は異常な意思決定の病態に関与していることが示唆された。
13/09/24 福島県立医科大学
「融合糖タンパク質を用いたレンチウイルスベクターによる運動ニューロンへの高頻度逆行性遺伝子導入」
Miyabi Hirano, Shigeki Kato, Kenta Kobayashi, Tomoaki Okada, Hiroyuki Yaginuma and Kazuto Kobayashi. "Highly Efficient Retrograde Gene Transfer into Motor Neurons by a Lentiviral Vector Pseudotyped with Fusion Glycoprotein." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 9, e75896, doi: 10.1371/journal.pone.0075896, September 24, 2013.
＜概要＞神経細胞の生存や保護に関わる因子を導入するための遺伝子治療技術の発達は、神経変性疾患に対する効果的な治療法を提供する。いくつかのウイルスベクターは筋肉内注入により、運動ニューロンへ逆行性の遺伝子導入を示す。本研究では、融合糖タンパク質を利用したレンチウイルス（HiRet）ベクターは、従来の狂犬病ウイルス糖タンパク質を用いたベクターに比較して、脊髄および後脳運動ニューロンに対して顕著に高い頻度の逆行性遺伝子導入を誘導することを明らかにした。HiRetベクターは運動ニューロンへの選択的で効率的な遺伝子導入のための有益な研究ツールを提供する。
13/09/23 東京大学
「精神病の早期介入における「トランスレータブル」マーカーとしてのミスマッチ陰性電位」
Tatsuya Nagai, Mariko Tada, Kenji Kirihara, Noriaki Yahata, Ryuichiro Hashimoto, Tsuyoshi Araki and Kiyoto Kasai. "Mismatch Negativity as a "Translatable" Brain Marker Toward Early Intervention for Psychosis." Frontiers in Psychiatrys, Vol. 4, Article 115, doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005, September 6, 2013.
＜概 要＞最近 の研究によると、精神病の未治療期間が短いほどその後の症状や社会機能がいいことが報告されている。精神病になるリスクの高い人々へ早期介入することで、 精神病の発症を遅らせたり予防したりできるかもしれない。精神病の早期発見・早期介入に際して、バイオマーカーの同定は重要である。ミスマッチ陰性電位 （mismatch negativity: MMN）は事象関連電位のひとつであり、バイオマーカーの候補である。慢性期の統合失調症患者ではMMN振幅が減衰していることが繰り返し報告されている が、最近では精神病性障害の早期段階でもMMN振幅が減衰していることが報告されている。これまでの研究結果は、精神病性障害の臨床病期を同定したり、精 神病の発症を予測したりする上でMMNが有用であることを示唆する。MMNは、統合失調症の病態生理で重要な役割を果たしているNMDA受容体機能を反映 しており、マウスやラットなどの動物でも測定することができる。こうした点からMMNは「トランスレータブル」なマーカーである。この総説では、精神病性 障害の早期段階におけるMMN研究を概説し、精神病の早期発見・早期介入におけるバイオマーカーとしてのMMNの可能性について検討した。後半では、動物 モデルにおけるMMNのトランスレータブルマーカーとしての可能性についても検討した。
13/09/23 金沢大学
「側坐核のCD38とオキシトシンが父性行動に関与する」
Shirin Akther, Natalia Korshnova, Jing Zhong, Mingkun Liang, Stanislav M Cherepanov, Olga Lopatina, Yulia K Komleva, Alla B Salmina, Tomoko Nishimura, Azam AKM Fakhrul, Hirokazu Hirai, Ichiro Kato, Yasuhiko Yamamoto, Shin Takasawa, Hiroshi Okamoto and Haruhiro Higashida. "CD38 in the nucleus accumbens and oxytocin are related to paternal behavior in mice." Molecular Brain, Vol. 6, Issue 41, doi: 10.1186/1756-6606-6-41, September 23, 2013.
＜概要＞CD38ノックアウトマウスは父親行動を示さない。そのマウスの側坐核にレンチウイルス発現法でCD38の局所発現を行うと、仔どもを巣に運ぶ両親行動を示す様になる。オキシトシンを皮下投与すると父親行動は100％まで回復する。このことは、仔どもを認識し、それに対する父親行動には、側坐核のオキシトシン及びオキシトシン受容体が関与する事を示す。
13/09/19/ 東京大学
Takashi Kawashima, Kazuo Kitamura, Kanzo Suzuki, Mio Nonaka, Satoshi Kamijo, Sayaka Takemoto-Kimura, Masanobu Kano, Hiroyuki Okuno, Kenichi Ohki and Haruhiko Bito. "Functional labeling of neurons and their projections using the synthetic activity-dependent promoter E-SARE." Nature Methods, Vol. 10, Issue 9, 889-895, doi: 10.1038/nmeth.2559, September 19, 2013.
13/09/18 東京大学
「自閉症スペクトラム障害の血液中マーカーの開発につながる成果～血液中の代謝産物の網羅的な解析によって同定～」
Hitoshi Kuwabara, Hidenori Yamasue, Shinsuke Koike, Hideyuki Inoue, Yuki Kawakubo, Miho Kuroda, Yosuke Takano, Norichika Iwashiro, Tatsunobu Natsubori, Yuta Aoki, Yukiko Kano and Kiyoto Kasai. "Altered Metabolites in the Plasma of Autism Spectrum Disorder: A Capillary Electrophoresis Time-of-Flight Mass Spectroscopy Study." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 9, e73814, doi: 10.1371/journal.pone.0073814, September 18, 2013.

＜概要＞自閉症スペクトラム障害の診断や重症度を客観的に評価する方法は乏しく、病態を反映する客観的なバイオマーカーの開発が望まれている。本研究では、末梢血液中の分子マーカーを同定するために、向精神薬服薬歴や併発精神神経疾患を有さない高機能自閉症スペクトラム障害当事者の末梢血液を用いて、初めての網羅的メタボローム解析を行った。その結果、これらの同障害当事者では年齢の一致した定型発達の対照に比べて、アルギニンなどの４つの分子の血漿中濃度に有意な偏倚を認めた。そして、その結果の頑強さは、相対濃度を用いた2つの独立したサンプルでの解析で再現されること、絶対濃度を用いた統合したサンプルでの解析でも再現されること、から示された。またさらに、4つの代謝産物濃度を用いた判別分析の結果からは、独立したサンプルのどちらのでも有意に高い確率で当事者と対照が判別された（80.0%, 78.8%）。これらの結果から、代謝産物濃度の血中バイオマーカーとしての有用性が示唆された。
13/09/17 横浜市立大学
H. Tada, Y. Kuroki, T. Funabashi, Y. Kamiya, T. Goto, K. Suyama, A. Sano, D. Mitsushima, A.M. Etgen and T. Takahashi. "Phasic synaptic incorporation of GluR2-lacking AMPA receptors at gonadotropin-releasing hormone neurons is involved in the generation of the luteinizing hormone surge in female rats." Neuroscience, Vol. 248, 664-669, doi: 10.1016/j.neuroscience, September 17, 2013.
13/09/16 横浜市立大学
「複数のベンチトップ型次世代シーケンサーを使用した、自閉症スペクトラム疾患の網羅的な変異解析 ～マイクロドロップレットPCR産物を用いた新しいターゲットリシーケンス法の検証と確立～」
Eriko Koshimizu, Satoko Miyatake, Nobuhiko Okamoto, Mitsuko Nakashima, Yoshinori Tsurusaki, Noriko Miyake, Hirotomo Saitsu and Naomichi Matsumoto. "Performance Comparison of Bench-Top Next Generation Sequencers Using Microdroplet PCR-Based Enrichment for Targeted Sequencing in Patients with Autism Spectrum Disorder" PLoS ONE, Vol. 8, Issue 9, e74167, doi: 10.1371/journal.pone.0074167, September 16, 2013.
＜概要＞マルチプレックスPCRに、パーソナル次世代シーケンサー（PGMおよびMiSeq）を組み合わせ、大量の並列変異解析を行うターゲットリシーケンス法の確立を目的とした。解析標的はASD関連62遺伝子（2349アンプリコン、100万塩基領域）で、対象は自閉症スペクトラム疾患（ASD）患者28例である。PGMで検出した21個のSNVは全てMiSeqで検出された。MiSeqのみが検出したSNVは1個であった。同定された22個のSNVの効果を複数の病的意義予測プログラムで検討した結果、73％のSNVはいずれかのプログラムで病的変異と判定された。そのうち18個のSNVは、日本人健常コントロール（424人）には認められず、非常に稀なSNVであると考えられた。また、５症例では２つ以上の遺伝子に変異が認められた。本解析方法は、短期間で安価に大量の遺伝子変異解析を行う系として有用である。
13/09/13 沖縄科学技術大学院大学
「線条体スパインにおける、グルタミン酸入力、ドーパミン入力、後シナプススパイクの3者のタイミングに依存するカルシウム応答のモデル予測」
Takashi Nakano, Junichiro Yoshimoto and Kenji Doya. "A model-based prediction of the calcium responses in the striatal synaptic spines depending on the timing of cortical and dopaminergic inputs and post-synaptic spikes. "Frontiers in Computational Neuroscience, Vol. 7, Article 119, doi: 10.3389/fncom.2013.00119, September 13, 2013.
＜概要＞線条体シナプス可塑性は、黒質からのドーパミン入力、大脳皮質からのグルタミン酸入力によって引き起こされ、報酬学習の細胞メカニズムだと考えられており、近年その入力タイミングの重要さが示唆されている。本論文では、シナプス可塑性を特徴づける細胞内カルシウム応答の入力タイミング依存性を調べるために、線条体中型有棘細胞のマルチコンパートメントモデルを構築した。その結果ドーパミン入力がグルタミン酸および、スパイクよりも早いほうがカルシウム応答が高まることが予測された。
13/09/13 自治医科大学
Yuko Maejima, Kenju Shimomura, Kazuya Sakuma, Yifei Yang, Takeshi Arai, Masatomo Mori and Toshihiko Yada. "Paraventricular nucleus nesfatin-1 neurons are regulated by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)." Neuroscience Letters, Vol. 551, 39-42, doi: 10.1016/j.neulet.2013.07.006, September 13, 2013.
13/09/12 東京医科歯科大学
「変性疾患に関わる発達障害原因遺伝子PQBP1が神経細胞の繊毛形成を制御することを解明」
Yoshiho Ikeuchi, Luis de la Torre-Ubieta, Takahiko Matsuda, Hanno Steen, Hitoshi Okazawa and Azad Bonni. "The XLID Protein PQBP1 and the GTPase Dynamin 2 Define a Signaling Link that Orchestrates Ciliary Morphogenesis in Postmitotic Neurons." Cell Reports, Vol. 4, Issue 5, 879-889, doi: 10.1016/j.celrep.2013.07.042, September 12, 2013.
＜概要＞PQBP1は変性疾患ポリグルタミン病の原因タンパクに含まれるポリグルタミン配列に結合する因子として発見され、その後にメジャーな発達障害原因遺伝子であることが示されている。今回、ハーバード大学との共同研究により、PQBP1が神経細胞の繊毛形成に深く関わることが明らかになった。神経細胞の繊毛は発達期の神経細胞の移動や成熟を制御するとともに、分化後に神経細胞が各種の細胞外シグナルを受け取る細胞器官と考えられている。今回の成果は、PQBP1遺伝子異常が発達障害の症状につながるメカニズムの一端を明らかにするとともに、ポリグルタミン病などの変性疾患発症のメカニズムにも示唆を与えるものである。
13/09/10 東京大学
「統合失調症の罹病危険状態や病初期では認められず慢性期にのみ認められた前頭葉のグルタミン酸－グルタミン総和とN－アセチルアスパラギン酸濃度の低下」
Tatsunobu Natsubori, Hideyuki Inoue, Osamu Abe, Yosuke Takano, Norichika Iwashiro, Yuta Aoki, Shinsuke Koike, Noriaki Yahata, Masaki Katsura, Wataru Gonoi, Hiroki Sasaki, Hidemasa Takao, Kiyoto Kasai and Hidenori Yamasue. "Reduced Frontal Glutamate + Glutamine and N-Acetylaspartate Levels in Patients With Chronic Schizophrenia but not in Those at Clinical High Risk for Psychosis or With First-Episode Schizophrenia." Schizophrenia Bulletin, doi: 10.1093/schbul/sbt124. [online first]

＜概要＞統合失調症の病態の進行を防ぐことは、この高頻度で深刻な疾患に患わされている世界中の当事者や家族にとって多大な利益をもたらしうる。同疾患の病態進行の神経生化学的バイオマーカーを開発することはこの観点から重要である。これまでメタ解析や少数の縦断研究によって、プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピーの所見の変化が病態進行の神経生化学的バイオマーカーになりうることを示唆していたが、本研究はこれについて異なる病期にある患者群を直接比較して検討した。そして、内側前頭前野のグルタミン酸－グルタミン総和とN－アセチルアスパラギン酸濃度の低下は統合失調症の罹病危険状態や病初期では認められず慢性期にのみ認められると言う新たな知見を示した。この結果は、プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピーの所見が統合失調症の病態進行の新たな神経生化学的バイオマーカーとして妥当であることを支持している。
13/09/10 理化学研究所   国立精神・神経医療研究センター   名古屋大学、藤田保健衛生大学
「EGR2遺伝子は、日本人統合失調症には関連があったが、双極性障害には関連がない」
Shabeesh Balan, Kazuo Yamada, Yoshimi Iwayama, Tomoko Toyota, Tetsuo Ohnishi, Motoko Maekawa, Manabu Toyoshima, Yasuhide Iwata, Katsuaki Suzuki, Mitsuru Kikuchi, Hiroshi Ujike, Toshiya Inada, Hiroshi Kunugi, Norio Ozaki, Nakao Iwata, Shinichiro Nanko, Tadafumi Kato and Takeo Yoshikawa. "Lack of association of EGR2 variants with bipolar disorder in Japanese population." Gene, Vol. 526, Issue 2, 246-250, doi: 10.1016/j.gene.2013.05.055, September 10, 2013.
＜概要＞以前我々は、EGR2遺伝子（転写因子をコードしている）が、カルシニューリン系のコンポーネントの１つとして日本人統合失調症に関連があることを報告した。最近、韓国の同僚が双極性障害で関連を報告し、日本人サンプルでのテストを依頼された。韓国でのサンプルより数倍大きいサイズで解析し、かつ日本人、韓国人での結果のメタ解析も行ったが、有意な結果は得られなかった。より大きなサンプルでの検討が必要だが、EGR2遺伝子は、近縁人種といえども個別疾患に対する効果が実質的に異なる可能性がある。
13/09/10 横浜市立大学
「SCN2A変異の臨床スペクトラムは大田原症候群まで拡大する」
Kazuyuki Nakamura, Mitsuhiro Kato, Hitoshi Osaka, Sumimasa Yamashita, Eiji Nakagawa, Kazuhiro Haginoya, Jun Tohyama, Mitsuko Okuda, Takahito Wada, Shuichi Shimakawa, Katsumi Imai, Saoko Takeshita, Hisako Ishiwata, Dorit Lev, Tally Lerman-Sagie, David E. Cervantes-Barragán, Camilo E. Villarroel, Masaharu Ohfu, Karin Writzl, Barbara Gnidovec Strazisar, Shinichi Hirabayashi, David Chitayat, Diane Myles Reid, Kiyomi Nishiyama, Hirofumi Kodera, Mitsuko Nakashima, Yoshinori Tsurusaki, Noriko Miyake, Kiyoshi Hayasaka, Naomichi Matsumoto and Hirotomo Saitsu."Clinical spectrum of SCN2A mutations expanding to Ohtahara syndrome." Neurology, Vol. 81, Issue 11, 992-998,  doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a43e57, September 10, 2013.
＜概要＞SCN2A は臨床的に良好な経過をたどる良性家族性新生児・小児けいれんの責任遺伝子である。本研究では臨床的により重症である小児期早期のてんかん性脳症328例 （67例の大田原症候群と150例のWest症候群を含む）を対象にSCN2Aの変異解析を行った。大田原症候群では9例（13.4%）、West症候群では1例（0.67％）、分類不能の小児早期てんかん性脳症5例（4.5%）にSCN2A変異を認めた。本研究でSCN2A変異が良性のけいれんのみならず重症のてんかん性脳症の原因に成り得ることが明示された。
13/09/05 北海道大学
「DSM-IV-TRに基づいた新しい(軽)躁病エピソードスクリーニング質問紙の開発と妥当性検証」
Rie Kameyama, Takeshi Inoue, Mai Uchida, Teruaki Tanaka, Yuji Kitaichi, Yasuya Nakato, Yoshiyuki Hayashishita, Yukiei Nakai, Shin Nakagawa, Ichiro Kusumi and Tsukasa Koyama. "Development and validation of a screening questionnaire for present or past (hypo)manic episodes based on DSM-IV-TR criteria." Journal of Affective Disorders, Vol. 150, Issue 2, 546-550, doi: 10.1016/j.jad.2013.01.034. September 5, 2013.
＜概要＞過去の躁病・軽躁病エピソードが見逃されてうつ病と誤診されている双極性障害患者は多く、誤った治療を受けている。簡便な（軽）躁病エピソードの自記式スクリーニングシート（Manic Episode Screening Test, MES)を我々は作成し、スクリーニングとしての妥当性を検証した。MESは９項目からなるが、最初の質問１のみで気分障害患者では感度0.75,特異度0.93で過去の（軽）躁病エピソードを検出した。
13/09/05 横浜市立大学
「ヘテロ三量体Gタンパク質のαサブユニットをコードするGNAO1のde novo変異はてんかん性脳症を引き起こす」
Kazuyuki Nakamura, Hirofumi Kodera, Tenpei Akita, Masaaki Shiina, Mitsuhiro Kato, Hideki Hoshino, Hiroshi Terashima, Hitoshi Osaka, Shinichi Nakamura, Jun Tohyama, Tatsuro Kumada, Tomonori Furukawa, Satomi Iwata, Takashi Shiihara, Masaya Kubota, Satoko Miyatake, Eriko Koshimizu, Kiyomi Nishiyama, Mitsuko Nakashima, Yoshinori Tsurusaki, Noriko Miyake, Kiyoshi Hayasaka, Kazuhiro Ogata, Atsuo Fukuda, Naomichi Matsumoto and Hirotomo Saitsu. "De Novo Mutations in GNAO1, Encoding a Gαo Subunit of Heterotrimeric G Proteins, Cause Epileptic Encephalopathy." The American Journal of Human Genetics, Vol. 93, Issue 3, 496-505, doi: 10.1016/j.ajhg.2013.07.014, September 5, 2013.

＜概要＞全エクソーム解析を利用して、379例の難治性てんかん患者中４例にGNAO1 遺伝子の新生突然変異を認めた。４名の患者は、難治性てんかんに加えて、知的障害、運動発達障害を呈し、うち２名には、不随意運動を伴っていた。GNAO1 遺伝子は、神経細胞における細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たすヘテロ3量体Gタンパク質のαサブユニット（Gαo）をコードする。３量体Gタンパク質の立体構造モデルにおいて、同定した４つの変異はタンパク質構造を不安定にする、あるいはシグナル伝達障害を引き起こすことが示唆され、変異Gαo発現細胞では、細胞内での発現部位の変化とカルシウム電流の抑制障害が疑われた。
13/09/04 名古屋大学、藤田保健衛生大学
「統合失調症の発症に関与する7q36.3の重複領域の詳細解析」
Branko Aleksic, Itaru Kushima, Tamae Ohye, Masashi Ikeda, Shohko Kunimoto, Yukako Nakamura, Akira Yoshimi, Takayoshi Koide, Shuji Iritani, Hiroki Kurahashi, Nakao Iwata and Norio Ozaki. "Definition and refinement of the 7q36.3 duplication region associated with schizophrenia." Scientific Reports, Vol. 3, Article 2587, doi: 10.1038/srep02587, September 04, 2013.
＜概要＞VIPR2遺伝子を含む7q36.3領域の重複は統合失調症の発症に関与することが報告されている。本研究では、日本人患者を対象にゲノムコピー数変異（CNV）解析を実施し、上述の領域に新規の重複を同定した。関連解析の結果、その重複は統合失調症と統計学的な関連を示さなかったことから、重複が位置する35kbの領域は発症に関与しないと結論した。
13/09/ 藤田保健衛生大学、名古屋大学
「覚せい剤精神病と統合失調症の遺伝学的共通性」
Masashi Ikeda, Yuko Okahisa, Branko Aleksic, Mujun Won, Naoki Kondo, Nobuya Naruse, Kumi Aoyama-Uehara, Ichiro Sora, Masaomi Iyo, Ryota Hashimoto, Yoshiya Kawamura, Nao Nishida, Taku Miyagawa, Masatoshi Takeda, Tsukasa Sasaki, Katsushi Tokunaga, Norio Ozaki, Hiroshi Ujike and Nakao Iwata. "Evidence for Shared Genetic Risk Between Methamphetamine-Induced Psychosis and Schizophrenia." Neuropsychopharmacology, Vol. 38, Issue, 10, 1864-1870, doi: 10.1038/npp.2013.94, September 2013.
＜概要＞本研究では、統合失調症や気分障害との合併が診断上問題となる覚醒剤依存症の全ゲノムSNP解析を行った。特に覚醒剤による"副作用"である「覚醒剤精神病」に着目し、すでに行なっている統合失調症の全ゲノムSNP解析との結果を比較、遺伝学的共通性を検討した。本邦では多くの臨床知見に基づき、覚醒剤精神病と統合失調症は別の病態であると認識されているが、少なくとも一部分は両疾患に共通する遺伝的リスクの存在することを示した。また、本結果は、覚醒剤投与動物が統合失調症のモデル動物として妥当性があることを間接的に示している。
13/09/ 日本大学
Takamitsu Yamamoto, Yoichi Katayama, Toshiki Obuchi, Kazutaka Kobayashi, Hideki Oshima and Chikashi Fukaya. "Deep Brain Stimulation and Spinal Cord Stimulation for Vegetative State and Minimally Conscious State." World Neurosurgery. Vol. 80, Issues 3-4, S30.e1-S30.e9, doi: 10.1016/j.wneu.2012.04.010, September-October 2013.
13/09/ 東京大学
「統合失調症患者では、より広範の前頭前野脳機能を用いて認知機能障害を補完している」
Shinsuke Koike, Ryu Takizawa, Yukika Nishimura, Masaru Kinou, Shingo Kawasaki and Kiyoto Kasai. "Reduced but broader prefrontal activity in patients with schizophrenia during n-back working memory tasks: A multi-channel near-infrared spectroscopy study." Journal of Psychiatric Research, Vol. 47, Issue 9, 1240-1246, doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.05.009, September 2013.
＜概要＞統合失調症においてワーキングメモリーの障害が示唆されている。本研究では難易度の異なるワーキングメモリー課題中の血流変化を近赤外線スペクトロスコピィで検討した。課題中、健常群では課題の難易度を上げると、腹外側前頭前野における血流が増加した。しかし統合失調症群では、課題の難易度によっても同部位の血流変化は変わらず、一方で、その周辺の前頭前野の血流が増加することを認めた。統合失調症における前頭葉機能障害と、他の前頭葉による補完的な活動を捉えていると考えられた。
13/08/20 東京大学
「GluRδ2 (GluD2) ノックアウトマウスにおける小脳微小帯域構造の異常」
Miki Hashizume, Taisuke Miyazaki, Kenji Sakimura, Masahiko Watanabe, Kazuo Kitamura and Masanobu Kano. "Disruption of cerebellar microzonal organization in GluD2 (GluRδ2) knockout mouse." Frontiers in Neural Circuits, Vol. 7, Article 130, doi: 10.3389/fncir.2013.00130, August 20, 2013.
＜概要＞登上線維の投射異常を示すδ2型グルタミン酸受容体（GluRδ2）のノックアウトマウスを用いて、微小帯域と登上線維の投射の関係を解析した。2光子励起顕微鏡を用いたカルシウムイメージングを行い、隣接するプルキンエ細胞集団が示す登上線維応答をカルシウムシグナルとして測定し、その同期性を指標として微小帯域の大きさを評価した。この解析の結果、GluRδ2ノックアウトマウスおいて、登上線維応答の同期性が広範囲にわたって亢進しており、それは微小帯域の適切な範囲を越えて伸長している登上線維の側方側枝によって引き起こされていることが示された。このことは、適切な微小帯域構造が形成されるためには登上線維の投射範囲が本質的な役割を果たしていることを示唆している。
13/08/14 名古屋大学
Yasuhiro Funahashi, Takashi Namba, Shin Fujisue, Norimichi Itoh, Shinichi Nakamuta, Katsuhiro Kato, Akiko Shimada, Chundi Xu, Wei Shan, Tomoki Nishioka and Kozo Kaibuchi. "ERK2-Mediated Phosphorylation of Par3 Regulates Neuronal Polarization." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 33, 13270-13285, doi: 10.1523/JNEUROSCI.4210-12.2013, August 14, 2013.
13/08/13 藤田保健衛生大学、名古屋大学   理化学研究所   国立精神・神経医療研究センター
「3q21領域ならびにSP8遺伝子の多型は日本人精神病性障害と関連する」
Kenji Kondo, Masashi Ikeda, Yusuke Kajio, Takeo Saito, Yoshimi Iwayama, Branko Aleksic, Kazuo Yamada, Tomoko Toyota, Eiji Hattori, Hiroshi Ujike, Toshiya Inada, Hiroshi Kunugi, Tadafumi Kato, Takeo Yoshikawa, Norio Ozaki and Nakao Iwata. "Genetic Variants on 3q21 and in the Sp8 Transcription Factor Gene (SP8) as Susceptibility Loci for Psychotic Disorders: A Genetic Association Study." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 8, e70964, doi: 10.1371/journal.pone.0070964, August 13, 2013.
＜概要＞近年、精神疾患においても全ゲノム関連研究（GWAS）が数多く報告され、確度の高いリスク遺伝子が同定され始めた。本研究では、日本人双極性障害サンプルを対象に、既報の双極性障害GWASで報告された遺伝子多型の追試を行った。また日本人統合失調症サンプルも対象とし、双極性障害と統合失調症の共通するリスクの存在を検討した。その結果、Polybromo1（PBRM1）とSp8 transcription factor（SP8）にある遺伝子多型が日本人双極性障害、統合失調症ならびに精神病性障害（双極性障害＋統合失調症）と有意な関連を示した。本結果は、双極性障害と統合失調症の共通するリスクを示すとともに、上記遺伝子が日本人でもリスクとなる可能性を示唆している。
13/08/08 名古屋大学
「FUSに制御される部位・細胞特異的トランスクリプトームはALS/FTLDの病変選択性に関連する」
Yusuke Fujioka, Shinsuke Ishigaki, Akio Masuda, Yohei Iguchi, Tsuyoshi Udagawa, Hirohisa Watanabe, Masahisa Katsuno, Kinji Ohno and Gen Sobue. "FUS-regulated region- and cell-type-specific transcriptome is associated with cell selectivity in ALS/FTLD." Scientific Reports, Vol. 3, Article 2388, doi: 10.1038/srep02388, August 8, 2013.
＜概要＞ALS/FTLD の原因遺伝子FUSの中枢神経系におけるRNA代謝機構を明らかにするため、中枢神経系の様々な細胞（運動神経、大脳皮質神経、小脳神経、グリア細胞）のFUS制御トランスクリプトームを比較した。その結果各細胞におけるFUS制御トランスクリプトームがALS/FTLDの病態における細胞選択性に寄与している可能性があることを見出した。
13/08/ 藤田保健衛生大学、名古屋大学
「BMP7遺伝子多型と抗うつ薬反応性における関連性」
Kosei Esaki, Kenji Kondo, Masakazu Hatano, Takeo Saito, Taro Kishi, Wakako Umene-Nakano, Reiji Yoshimura, Jun Nakamura, Norio Ozaki, Masashi Ikeda and Nakao Iwata. "Further evidence of an association between a genetic variant in BMP7 and treatment response to SSRIs in major depressive disorder." Journal of Human Genetics, Vol. 58, Issue 8, 568-569, doi: 10.1038/jhg.2013.52, August 2013.
＜概要＞現在、大うつ病性障害の薬物治療は試行錯誤で行われている。有用な予測因子を同定するために、遺伝子多型を利用した薬理遺伝学的研究がなされているが、未だ確定的な関連遺伝子は同定に至っていない。本研究では、米国で行われたSequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR*D)研究で同定された抗うつ薬反応性関連遺伝子が日本人大うつ病性障害に対する選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の反応性に関連するかを追試した。複数の遺伝子多型のうち、bone morphogenetic protein 7 gene (BMP7)近傍にある多型が、有意にSSRI治療反応性と関連することが追試された。
13/08/ 北海道大学
「タンフェタミンによる概日リズムの内的脱同調に伴い、ラット脳内各領域の時計遺伝子発現リズムは異なる反応を示す」
Akiyo Natsubori, Ken-ichi Honma and Sato Honma. "Differential responses of circadian Per2 rhythms in cultured slices of discrete brain areas from rats showing internal desynchronisation by methamphetamine." European Journal of Neuroscience, Vol. 38, Issue 4, 2566-2571, doi: 10.1111/ejn.12265, August 2013.
＜概要＞メタンフェタミン慢性投与モデルラットを用い、双極性障害にみられる内的脱同調の脳内メカニズムを解明する目的で、時計遺伝子概日リズムを、脳内ドパミン系神経核を中心に解析した。行動リズムが明暗サイクルから脱同調した時、時計遺伝子リズムは、光同調性生物時計が存在する視交叉上核以外の脳領域で6～8時間の大きな変位を示した。内的脱同調の背後には、特性が異なる複数の領域振動体からなる第二の生物時計が存在し、光同調性時計から解離すると考えられる。
13/08/ 東京大学
Kazuki Obashi and Shigeo Okabe. "Regulation of mitochondrial dynamics and distribution by synapse position and neuronal activity in the axon." European Journal of Neuroscience, Vol. 38, Issue 3, 2350-2363, doi: 10.1111/ejn.12263, August 2013.
13/08/ 生理学研究所
Yumiko Yoshida, Hiroki C. Tanabe, Masamichi J. Hayashi, Hiroaki Kawamichi, Takanori Kochiyama and Norihiro Sadato. "The neural substrates of the warning effect: A functional magnetic resonance imaging study." Neuroscience Research, Vol. 76, Issue 4, 230-239, doi: 10.1016/j.neures.2013.05.008, August 2013.
13/08/ 沖縄科学技術大学院大学
「脳の意思決定機構と強化学習」
吉本 潤一郎, 伊藤 真, 銅谷 賢治. ［リレー解説］〈強化学習の最近の発展〉第10回：脳の意思決定機構と強化学習, 計測と制御, Vol. 52, No. 8, August 2013.
＜概 要＞強化学習は、ロボットの自動制御やゲームの戦略獲得などの工学的な応用が広く進められている一方で、人間や動物の行動学習を説明する数理モデルとして近年の脳科学においても注目を集めている。本稿では、強化学習理論における重要な式を復習しながら、その中に現れる変数の挙動と強い相関を持つ脳神経活動が大脳基底核と呼ばれる脳領域で発見されたという実験、言い換えれば、大脳基底核が強化学習アルゴリズムを実装しているという仮説を支持する一連の知見について解説する。
13/08/ 国立精神・神経医療研究センター
D. Sasayama, A. Hiraishi, M. Tatsumi, K. Kamijima, M. Ikeda, W. Umene-Nakano, R. Yoshimura, J. Nakamura, N. Iwata and H. Kunugi. "Possible association of CUX1 gene polymorphisms with antidepressant response in major depressive disorder." The Pharmacogenomics Journal, Vol. 13, 254-358, doi: 10.1038/tpj.2012.18, August 2013.
13/08/ 自治医科大学
Takeshi Arai, Yuko Maejima, Shinji Muroya and Toshihiko Yada. "Rikkunshito and isoliquiritigenin counteract 5-HT-induced 2C receptor-mediated activation of pro-opiomelanocortin neurons in the hypothalamic arcuate nucleus." Neuropeptides, Vol.47, Issue 4, 225–230, doi:10.1016/j.npep.2013.05.004, August 2013.
＜概要＞神経性食欲不振症、胃腸障害、癌患者における摂食不振は、病気の回復を遅らせる困難な因子であり、漢方薬の六君子湯はこれを改善させるが、その作用機構は十分わかっていなかった。本研究はラットを用いて、食欲抑制に中心的役割を果たす視床下部POMCニューロンに対するストレス物質セロトニンと六君子湯の作用を調べた。セロトニンはPOMCニューロンを活性化し、この作用を六君子湯及びその有効成分の１つが抑制することを発見した。本研究は、六君子湯がストレスに拮抗して食欲不振を改善する作用の科学的根拠を与え、さらに有効成分の治療応用の可能性をも示すものである。
13/07/31 東京医科歯科大学
Ning Bai, Tomomi Aida, Michiko Yanagisawa, Sayaka Katou, Kenji Sakimura, Masayoshi Mishina and Kohichi Tanaka. "NMDA receptor subunits have different roles in NMDA-induced neurotoxicity in the retina." Molecular Brain, Vol. 6, Issue 34, doi: 10.1186/1756-6606-6-34, July 31, 2013.
13/07/31 慶應義塾大学
「マウス大脳皮質脳室下帯の増殖細胞の産生に関わる候補遺伝子の検索と、霊長類進化においてそれらが受けた選択圧の解析」
Hidenori Tabata, Tsuyoshi Hachiya, Koh-ichi Nagata, Yasubumi Sakakibara and Kazunori Nakajima. "Screening for candidate genes involved in the production of mouse subventricular zone proliferative cells and an estimation of their changes in evolutionary pressure during primate evolution." Frontiers in Neuroanatomy, Vol. 7, Article 24, doi: 10.3389/fnana.2013.00024, July 31, 2013.
＜概要＞ヒトなど霊長類の大脳皮質は大きく発達するが、進化におけるその変化には、脳室面（脳室帯）のみならずそこから離れた部位（脳室下帯）に神経前駆細胞が多く分布するように変化し、その結果より多くの神経細胞を産生できるようになったことが大きく貢献したものと考えられている。我々は、部位特異的遺伝子導入法を用いてマウス大脳皮質の発生過程を可視化して細胞動態を解析した結果、皮質の背内側と腹外側とで、脳室帯で産生される神経細胞数と脳室下帯で産生される神経細胞数の比が大きく異なることを見いだした。そこで、両者で発現が異なり、かつ霊長類と非霊長類とで異なる選択圧を受けた分子を同定した。それらの中には、ヒトをはじめとする霊長類の大きな大脳皮質の形成に関わる分子が含まれている可能性が考えられる。
13/07/25 理化学研究所   金沢大学、浜松医科大学
「シナプスPSD複合体の因子の１つであるDLG4遺伝子のコアハプロタイプが、日本人および中国人統合失調症家系に関連」
Shabeesh Balan, Kazuo Yamada, Eiji Hattori, Yoshimi Iwayama, Tomoko Toyota, Tetsuo Ohnishi, Motoko Maekawa, Manabu Toyoshima, Yasuhide Iwata, Katsuaki Suzuki, Mitsuru Kikuchi and Takeo Yoshikawa. "Population-Specific Haplotype Association of the Postsynaptic Density Gene DLG4 with Schizophrenia, in Family-Based Association Studies." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 7, e70302, doi: 10.1371/journal.pone.0070302, July 25, 2013.
＜概要＞我々は今回、後シナプス蛋白複合体であるPSDをコードしている４つの遺伝子、LG4, DLG1, PICK1, MDM2と統合失調症の関連を日本人サンプル、および中国人サンプルを用いて調べた。結果は、DLG4遺伝子（PSD95をコードしている）のコアハプロタイプと、日本 人統合失調症家系および中国人統合失調症家系との間で関連が認められた。真の原因変異は、このコアハプロタイプ領域の中にある可能性がある。
13/07/21 東北大学
「マウス脳外側中核に発現するオキシトシン受容体は恐怖の強化をもたらす」
Yomayra F Guzmán, Natalie C Tronson, Vladimir Jovasevic, Keisuke Sato, Anita L Guedea, Hiroaki Mizukami, Katsuhiko Nishimori and Jelena Radulovic. "Fear-enhancing effects of septal oxytocin receptors." Nature Neuroscience, Vol. 16, Issue 9, 1185-1187, doi: 10.1038/nn.3465, July 21, 2013.
＜概要＞オキシトシンは、その抗不安、向社会的、および抗ストレス作用から、ヒトの精神健康の向上に有益であると考えられている。一方、最近、オキシトシンがヒトにおいて不安惹起作用も持つことが明らかになってきた。我々は、マウス脳のオキシトシン受容体遺伝子（OXTR）を領域特異的に操作することで、外側中隔に発現するOXTRが、恐怖強化作用を仲介していることを見出した。これらの効果は社会的敗北ストレス後に出現し、ERK（細胞外シグナル制御キナーゼ）経路と共役したオキシトシン受容体を必要とする。こうしたシステムは、認知による情動の調整を改善し、適応を高める意義があると考えられる。
13/07/16 東京医科歯科大学
「ヒト小頭症・発達障害の原因遺伝子PQBP1の神経幹細胞における発現と制御を解明」
Chan Li, Hikaru Ito, Kyota Fujita, Hiroki Shiwaku, Yunlong Qi, Kazuhiko Tagawa, Takuya Tamura and Hitoshi Okazawa. "Sox2 Transcriptionally Regulates Pqbp1, an Intellectual Disability-Microcephaly Causative Gene, in Neural Stem Progenitor Cells." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 7, e68627, doi: 10.1371/journal.pone.0068627, July 16, 2013.
＜概要＞PQBP1は頻度の高い発達障害原因遺伝子であり、遺伝子変異をもつ患者さんは、精神遅滞と共に、注意欠陥・多動性障害、小頭症、低身長などの症状を示すことが知られている。本グループは1999年にPQBP1遺伝子を発見して以来、これらの症状につながる分子メカニズムを研究してきた。今回、PQBP1が他の複数の小頭症遺伝子と同様に神経幹細胞に発現していることを示し、さらに神経幹細胞特異的な転写因子Sox2によって発現制御されていることを明らかにした。今後、この成果は小頭症や発達障害の治療開発につながる可能性がある。
13/07/03 広島大学
「幼少期トラウマ体験による前頭前野内側部の活動および意思決定スタイルへの影響を解明」
Takashi Nakao, Tomoya Matsumoto, Machiko Morita, Daisuke Shimizu, Shinpei Yoshimura, Georg Northoff, Shigeru Morinobu, Yasumasa Okamoto and Shigeto Yamawaki. "The degree of early life stress predicts decreased medial prefrontal activations and the shift from internally to externally guided decision making: an exploratory NIRS study during resting state and self-oriented task." Frontiers in Human Neuroscience, Vol. 7, Article 339, doi: 10.3389/fnhum.2013.00339, July 3, 2013.
＜概要＞幼少期トラウマ体験は精神疾患を発病する危険因子の一つと考えられている。本研究では、幼少期トラウマ体験と前頭前野内側部の活動及び意思決定スタイルとの関連について、健常成人を対象に検討を行った。NIRSのデータから、幼少期トラウマ体験は、安静時及び自分の好み（自己の内的基準）に基づく意思決定時の前頭前野内側部の活動の低下と関連していることが明らかとなった。また、幼少期トラウマ体験と好みに基づく意思決定時の前頭前野内側部の脳活動の低下により、外的基準に影響された意思決定の頻度が高くなることが示された。
13/07/01 金沢大学
「ヒトオキシトシン受容体のアミノ酸多型と自閉症スペクトラム障害：日本人集団における症例・対照研究と機能解析」
Wen-Jie Ma, Minako Hashii, Toshio Munesue, Kenshi Hayashi, Kunimasa Yagi, Masakazu Yamagishi, Haruhiro Higashida and Shigeru Yokoyama. "Non-synonymous single-nucleotide variations of the human oxytocin receptor gene and autism spectrum disorders: a case-control study in a Japanese population and functional analysis." Molecular Autism, Vol. 4, Issue 1, 22, doi: 10.1186/2040-2392-4-22, July 1, 2013.
＜概要＞金沢大学における症例・対照研究から、自閉症スペクトラム障害(ASD)患者に頻度が高いオキシトシン受容体遺伝子の非同義一塩基多型(rs35062132,c.1126C>G, p.Arg376Gly)を見出した。アミノ酸置換した受容体を培養細胞に発現させたところ、オキシトシン刺激後の受容体内在化とリサイクリングが通常型受容体に比して速くなった。同時に細胞内カルシウム濃度上昇の減弱も観察された。これらの結果から、オキシトシン受容体のアミノ酸多型による細胞応答の差異がASD発症に関与する可能性が示唆された。
13/07/ 東京大学
Masanobu Kano, Hisako Nakayama, Kouichi Hashimoto, Kazuo Kitamura, Kenji Sakimura and Masahiko Watanabe. "Calcium-dependent regulation of climbing fibre synapse elimination during postnatal cerebellar development." The Journal of Physiology, Vol. 591, Issue 13, 3151-3158, doi: 10.1113/jphysiol.2012.248252, July 2013.
13/07/ 国立精神・神経医療研究センター
Shinji Higashi, Tomohiro Kabuta, Yoshitaka Nagai, Yukihiro Tsuchiya, Haruhiko Akiyama and Keiji Wada. "TDP-43 associates with stalled ribosomes and contributes to cell survival during cellular stress." Journal of Neurochemistry, Vol. 126,  Issue 2, 288-300, DOI: 10.1111/jnc.12194, July 2013.
13/07/ 国立精神・神経医療研究センター
Miho Ota, Noriko Sato, Yasuhiro Nakata, Kimiteru Ito, Kouhei Kamiya, Norihide Maikusa, Masafumi Ogawa, Tomoko Okamoto, Satoko Obu, Takamasa Noda, Manabu Araki, Takashi Yamamura and Hiroshi Kunugi. "Abnormalities of cerebral blood flow in multiple sclerosis: A pseudocontinuous arterial spin labeling MRI study." Magnetic Resonance Imaging, Vol.31, Issue 6, 990-995, doi: 10.1016/j.mri.2013.03.016, July 2013.
13/07/ 東京大学
「覚醒剤による精神病と関連した脳体積減少」
Yuta Aoki, Lina Orikabe, Yoichiro Takayanagi, Noriaki Yahata, Yuriko Mozue, Yasuhiko Sudo, Tatsuji Ishii, Masanari Itokawa, Michio Suzuki, Masayoshi Kurachi, Yuji Okazaki, Kiyoto Kasai, and Hidenori Yamasue. "Volume reductions in frontopolar and left perisylvian cortices in methamphetamine induced psychosis."Schizophrenia Research, Vol. 147, Issue 2, 355-361, doi: 10.1016/j.schres.2013.04.029, July 2013.

＜概要＞本研究は、覚醒剤の乱用によって誘発された覚醒剤精神病の患者を対象に、初めて画素単位で全脳の画像統計解析を行なった。覚醒精神病患者群では、健常対照に比較して、左半球のシルビウス裂周辺の下前頭回や上側頭回の灰白質体積減少と、両側の前頭極皮質の体積減少、前頭眼窩部の白質体積減少を認めた。前頭極皮質の内側部には陽性症状の重症度と有意な負の相関を示す領域がみられた。覚醒剤精神病は、幻覚や妄想等の症候学的類似、ドパミン受容体拮抗薬への反応性の類似、などから統合失調症のモデルとして注目されて来た。本研究結果から、統合失調症でもよく見られる左半球のシルビウス裂周辺構造物の灰白質体積減少や、反社会的行動傾向の脳基盤として知られる前頭極皮質や前頭眼窩野の体積減少が、覚醒剤精神病の病態形成に重要であることが示唆された。
13/07/ 東京大学
「BDNF遺伝子のDNAメチル化状態と精神疾患との関連について」
Tempei Ikegame, Miki Bundo, Yui Murata, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato and Kazuya Iwamoto. "DNA methylation of the BDNF gene and its relevance to psychiatric disorders." Journal of Human Genetics, Vol. 58, Issue 7, 434-438, doi: 10.1038/jhg.2013.65, July 2013.
＜概要＞BDNFは、神経細胞の増殖や生存に関与している重要な栄養因子であり、遺伝学的関連や発現量の変動が様々な精神疾患において報告されている。本総説では、BDNF遺伝子におけるエピジェネティックな変動と精神疾患についてのこれまでの研究報告を概説した。
13/07/ 北海道大学
「日本人大学生の自殺既遂者の気質と性格傾向についての研究」
Nobuyuki Mitsui, Satoshi Asakura, Takeshi Inoue, Yusuke Shimizu, Yutaka Fujii, Yuki Kako, Teruaki Tanaka, Nobuki Kitagawa and Ichiro Kusumia. "Temperament and character profiles of Japanese university student suicide completers." Comprehensive Psychiatry, Vol. 54, Issue 5, 556-561, doi: 10.1016/j.comppsych.2012.11.002, July 2013.
＜概要＞入学時にCloningerの気質と性格の質問紙（TCI)を施行した大学生のうち、在学中に自殺既遂した群と対照群のTCIの傾向を比較した。自殺既遂者は損害回避の傾向が高く、自己超越の傾向が低かった。これらの気質・性格の傾向が自殺既遂の予測因子になることが示唆された。
13/06/28 名古屋大学
Shinnosuke Takagi, Yohei Iguchi, Masahisa Katsuno, Shinsuke Ishigaki, Kensuke Ikenaka, Yusuke Fujioka, Daiyu Honda, Jun-ichi Niwa, Fumiaki Tanaka, Hirohisa Watanabe, Hiroaki Adachi and Gen Sobue. "RNP2 of RNA Recognition Motif 1 Plays a Central Role in the Aberrant Modification of TDP-43." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 6, e66966, doi: 10.1371/journal.pone.0066966, June 28, 2013.
13/06/26 自治医科大学
「インスリンの「求心性迷走神経活性化」による脳作用経路の発見と過食・肥満防御の役割」
Yusaku Iwasaki, Kenju Shimomura, Daisuke Kohno, Katsuya Dezaki, Enkh-Amar Ayush, Hajime Nakabayashi, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Masafumi Kakei, Masanori Nakata and Toshihiko Yada. "Insulin activates vagal afferent neurons including those innervating pancreas via insulin cascade and Ca2+ influx: its dysfunction in IRS2-KO mice with hyperphagic obesity." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 6, e67198, doi: 10.1371/journal.pone.0067198, June 26, 2013.

＜概要＞末梢ホルモンは「血液脳関門を通過して脳に作用」、「求心性迷走神経 に作用して脳へ神経伝達」の２つの経路により中枢作用を発揮する。インスリンは食欲、記憶、神経保護などの脳機能に関与するが、求心性迷走神経に作用するかは不明であった。今回、自治医科大学の矢田教授、岩崎助教らは、インスリンが求心性迷走神経を活性化する新経路を世界で初めて発見した。さらに、インスリンシグナル伝達分子IRS2遺伝子欠損マウスは過食・肥満を呈し、インスリンの求心性迷走神経作用が障害されていたが、血液脳関門を通過して作用する標的ニューロンへの効果は正常であった事から、インスリンの求心性迷走神経を介した脳作用には過食・肥満を防御する働きがあることが示唆された。
13/06/25 国立精神・神経医療研究センター
「皮膚細胞を用いて体内時計を測る手法を開発－睡眠リズム診断法の開発に期待－」
Akiko Hida,a Shingo Kitamura, Yosuke Ohsawa, Minori Enomoto, Yasuko Katayose, Yuki Motomura, Yoshiya Moriguchi, Kentaro Nozaki, Makiko Watanabe, Sayaka Aritake, Shigekazu Higuchi, Mie Kato, Yuichi Kamei, Shin Yamazaki, Yu-ichi Goto, Masaaki Ikeda, and Kazuo Mishima. "In vitro circadian period is associatedwith circadian/sleep preference. " Scientific Reports, Vol. 3, Issue 2074, doi: 10.1038/srep02074, June 25, 2013.

＜概要＞人の体内時計周期を計測するには特殊な施設と多くの人手や期間を要するため、臨床研究に応用することは困難であった。本研究では、人の皮膚線維芽培養細胞内の時計遺伝子bmal1発現リズム（末梢時計）の周期をin vitroで測定する手法を開発し、末梢時計周期が個々のクロノタイプ（朝型夜型）及びフリータイム日の睡眠習慣（入眠覚醒時刻）と有意に相関することを明らかにした。末梢の生体試料を利用した簡便な体内時計周期の測定法を用いることで、概日リズム睡眠障害や冬季うつ病などの生体リズム障害に関連する疾患の精密診断や治療候補物質のスクリーニングが可能となり、テーラーメード医療の提供に寄与することが期待される。
13/06/24 福井大学、金沢大学
「自閉症スペクトラム障害をもつ方々は、自分に似た物語を検索しやすい」
Hidetsugu Komeda, Hirotaka Kosaka, Daisuke N Saito, Keisuke Inohara, Toshio Munesue, Makoto Ishitobi, Makoto Sato and Hidehiko Okazawa. "Episodic memory retrieval for story characters in high-functioning autism." Molecular Autism, Vol. 4, Issue 20, doi: 10.1186/2040-2392-4-20, June 24, 2013.

＜概要＞青年期高機能自閉症スペクトラム障害（ASD）群に、日常的な出来事が書かれてある物語文を読ませ、その理解と記憶力を確認した。文の読み時間と自閉症尺度との相関分析の結果、各被験者のASD傾向が高いほど、定型発達の人物が書かれた物語の読みに時間がかかることがわかった。文の再認の結果、ASD群は、自分と類似したASDの人物が書かれた物語の検索に優れることが明らかになった。
13/06/24 金沢大学
「スコポラミンは母親マウスにより誘発される父親の両親行動を抑制する」
Hiroko Fujimoto, Hong-Xiang Liu, Olga Lopatina, David A. Brown and Haruhiro Higashida. "Scopolamine modulates paternal parental retrieval behavior in mice induced by the maternal mate." Neuroscience Letters, Vol. 546, 63-66, doi: 10.1016/j.neulet.2013.04.059, Jun 24, 2013.
＜概要＞父による適切な子供の養育は、人間の家庭生活の健康を大いに促進する。父親の養育にかかる脳サーキットについては良く分かっていない。そこで、最近我々の見出した母親からの信号により父親が仔育てをするマウスの系を用いて、スコポラミンを皮下に注射すると養育行動が消失した事から脳のコリン作動性神経回路の関与を証明した。
13/06/22 生理学研究所
「ヒト聴覚野における音刺激の経時変化に対する階層的な神経活動」
Sumru Keceli, Hidehiko Okamoto and Ryusuke Kakigi. "Hierarchical Neural Encoding of Temporal Regularity in the Human Auditory Cortex." Brain Topography "Special Issue: Auditory Cortex",  doi: 10.1007/s10548-013-0300-3, June 22, 2013.
＜概要＞蝸牛ではコードできない非常に低い周波数成分は、語音の知覚などで重要な働きを担っていることが知られている。本実験では、白色雑音を一定周期で繰り返し提示することで、非常に低い周波数の時間規則性が誘発脳磁場反応に与える影響を調べた。その結果、時間周期性がある雑音の方が有意に大きい誘発反応を惹起した。蝸牛でコードされない時間規則性は聴覚中枢で比較的遅い潜時で処理されていると考えられる。
13/06/21 大阪バイオサイエンス研究所
「脳の機能成熟を担う『不要神経回路の選択的除去システム』の解明」
Takahiro Kanamori, Makoto I. Kanai, Yusuke Dairyo, Kei-ichiro Yasunaga, Rei K. Morikawa and Kazuo Emoto. "Compartmentalized Calcium Transients Trigger Dendrite Pruning in Drosophila Sensory Neurons." Science, Vol. 340, Issue 6139, 1475-1478, doi: 10.1126/science.1234879, Jun 21, 2013.

＜概要＞ヒト脳神経回路の大まかなネットワークは胎児期に形成されるが、この発生初期の幼弱な回路は、いわゆる「混線状態」にあり、その後の発達段階において、不要回路の切断・除去を含むネットワークの再編が起こることにより、機能的な情報処理回路へと成熟することができる。このたび我々の研究グループは、脳神経回路構造が比較的シンプルであるショウジョウバエを解析モデルとして採用し、独自に確立した生体イメージング手法と分子遺伝学的手法を組み合わせることにより、「不要な神経回路の選択的除去」を担うメカニズムとして、神経突起局所で自発的に発生する低頻度カルシウム振動を世界に先駆けて明らかにした。最近の研究から、脳神経回路の機能成熟過程の異常が自閉症や統合失調症などの一因となる可能性が示されており、本研究成果は、将来的に発症メカニズムの解明や、診断法や治療法の開発に貢献することが期待される。
13/06/20 北海道大学
「抗不安薬のタンドスピロンは衝動性を抑制する」
Yu Ohmura, Haruko Kumamoto, Iku Tsutsui-Kimura, Masabumi Minami, Takeshi Izumi, Takayuki Yoshida and Mitsuhiro Yoshioka. "Tandospirone Suppresses Impulsive Action by Possible Blockade of the 5-HT1A Receptor." Journal of Pharmacological Sciences, Vol. 122, Issue 2, 84-92, doi: org/10.1254/jphs.12264FP, June 20, 2013.
＜概要＞本研究では、抗不安薬として用いられているタンドスピロンが用量依存的に衝動性を抑制することをラットを用いた実験で明らかにした。また、タンドスピロンは5-HT1A受容体の部分作動薬として知られているが、タンドスピロンの衝動性抑制作用は5-HT1A受容体の拮抗薬によって減弱しなかった。さらに、5-HT1A受容体の拮抗薬を単独で高用量投与すると、若干の衝動性抑制作用が見られたことから、タンドスピロンは内因性セロトニンの5-HT1A受容体への結合を部分的に拮抗することによって衝動性抑制作用を示すものと推測された。
13/06/19 東京大学
「神経の活動が前初期遺伝子Arcを介して小脳のシナプス刈り込みを起こす」
Takayasu Mikuni, Naofumi Uesaka, Hiroyuki Okuno, Hirokazu Hirai, Karl Deisseroth, Haruhiko Bito and Masanobu Kano. "Arc/Arg3.1 Is a Postsynaptic Mediator of Activity-Dependent Synapse Elimination in the Developing Cerebellum." Neuron, Vol. 78, Issue 6, 1024-1035, doi: 10.1016/j.neuron.2013.04.036, June 19, 2013.

＜概要＞生後間もない動物の脳には過剰なシナプスが存在するが、発達の過程で不要なシナプスは除去され、必要なシナプスが強められることにより機能的な神経回路が完成する。この過程は「シナプス刈り込み」と呼ばれており、神経活動が重要な役割を果たすことが示されてきたが、詳細な分子メカニズムは不明であった。本研究において、発達期の小脳において、シナプス刈り込みに前初期遺伝子のArcが必要なことを明らかになった。マウスの小脳プルキンエ細胞の神経活動を上昇させると、登上線維シナプスの刈り込みが促進されたが、これには、プルキンエ細胞内へのカルシウム流入と引き続くArc遺伝子の発現誘導が必要であった。さらに、誘導されたArc分子が、プルキンエ細胞の細胞体にある余剰なシナプスを刈り込むことにより、シナプス刈り込みを完成させることが明らかになった。発達障害をきたすいくつかのヒトの疾患のモデルマウスの脳でにおいて、Arcの発現異常があることが最近相次いで報告されている。本研究の成果は、これらの精神疾患の病態を「シナプス刈り込み」の視点から解明するための新たなアプローチを提供するものである。
13/06/05/ 東京大学
Naosuke Hoshina, Asami Tanimura, Miwako Yamasaki, Takeshi Inoue, Ryoji Fukabori, Teiko Kuroda, Kazumasa Yokoyama, Tohru Tezuka, Hiroshi Sagara, Shinji Hirano, Hiroshi Kiyonari, Masahiko Takada, Kazuto Kobayashi, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano, Takanobu Nakazawa and Tadashi Yamamoto. "Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic corticobasal Ganglia circuits." Neuron, Vol. 78, Issue 5, 839-854, doi: 10.1016/j.neuron.2013.03.031, June 5, 2013.
13/06/01 国立精神・神経医療研究センター
「緑茶、コーヒーを飲む習慣と大うつ病との関連」
古賀 賀恵, 服部 功太郎, 堀 弘明, 功刀 浩. "Association of major depressive disorder with green tea and coffee consumptions." New Diet Therapy, Vol. 29, No. 1, June 1, 2013.
13/06/ 慶應義塾大学
「大脳皮質興奮性ニューロンは、前駆細胞から産生される際にRbファミリー依存的に細胞分裂から保護される」
Mio Oshikawa, Kei Okada, Kazunori Nakajima and Itsuki Ajioka. "Cortical excitatory neurons become protected from cell division during neurogenesis in an Rb family-dependent manner." Development, Volume 140, Issue 11, 2310-2320, doi: 10.1242/dev.095653, June 2013.
＜概要＞Rb経路を介した細胞周期の進行は、ニューロンをS期に進ませ、その結果として細胞死を引き起こすことが知られている。一方で、Rbファミリーを欠損したニューロンは、分裂して腫瘍を形成しうる。本研究では、部位特異的遺伝子導入法を用いて発生期大脳皮質の細胞動態を可視化し、ニューロンになってからRbファミリーを不活化したり、神経前駆細胞の段階からRbファミリーを不活化してその影響を比較検討した。その結果、Rbファミリー欠損前駆細胞から産生されたニューロンにおいて、DNA二本鎖切断修復経路が活性化されること、また、この活性化がニューロンの異常な分裂に重要であることを見いだした。
13/06/ 東京大学
Kiyoshi Yamaguchi, Kohsuke Takeda, Hisae Kadowaki, Ikumi Ueda, Yoshio Namba, Yasuyoshi Ouchi, Hideki Nishitoh and Hidenori Ichijo. "Involvement of ASK1-p38 pathway in the pathogenesis of diabetes triggered by pancreatic ß cell exhaustion." Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, Vol. 1830, Issue 6, 3656-3663, doi: 10.1016/j.bbagen.2013.01.029, June 2013.
13/06/ 藤田保健衛生大学、名古屋大学   理研BSI
「日本人統合失調症と関係する遺伝子の同定 ～統合失調症の病態解明と治療薬開発の足がかりへ」
M Ikeda, B Aleksic, K Yamada, Y Iwayama-Shigeno, K Matsuo, S Numata, Y Watanabe, T Ohnuma, T Kaneko, Y Fukuo, T Okochi, T Toyota, E Hattori, S Shimodera, M Itakura, A Nunokawa, N Shibata, H Tanaka, H Yoneda, H Arai, T Someya, T Ohmori, T Yoshikawa, N Ozaki and N Iwata. "Genetic evidence for association between NOTCH4 and schizophrenia supported by a GWAS follow-up study in a Japanese population." Molecular Psychiatry, Vol. 18, Issue 6, 636-638, doi: 10.1038/mp.2012.74, June 2013.

＜概要＞近年のゲノム技術の革新により、各個人に存在する全ゲノム上の多数の遺伝子多型を用いた研究方法である「全ゲノム関連研究」が利用可能となりました。本研究グループは、2011年に、日本人で初めてとなる統合失調症の全ゲノム関連研究を行い、複数の遺伝子が統合失調症の発症に関与する可能性を報告していました。本研究グループは、この日本人統合失調症を対象とした全ゲノム関連研究の結果を追試し、NOTCH4が高い確度で統合失調症と関連することを突き止めました。
13/05/31 自治医科大学
「グレリンはNO産生による利尿を促進し、ダールラットの食塩誘発高血圧を抑制する」
Hirotaka Aoki, Masanori Nakata, Katsuya Dezaki, Ming Lu, Darambazar Gantulga, Keiji Yamamoto, Kazuyuki Shimada, Kazuomi Kario and Toshihiko Yada. "Ghrelin counteracts salt-induced hypertension via promoting diuresis and renal nitric oxide production in Dahl rats." Endocrine Journal, Vol. 60, Issue 5, 571-81, doi: org/10.1507/endocrj.EJ12-0371, May 31, 2013.
＜概要＞本態性高血圧の成因は多様であるが、心血管性・体液性・中枢神経性成因が関与し、環境因子として高食塩摂取は重要である。食塩感受性Dahl ラットにおいて、高食塩食は高血圧と心室肥厚を起し、摂食促進神経ペプチドグレリンの長期投与はこれらを是正して降圧作用、心保護作用を示した。作用機序として腎NO産生によるNa利尿が促進しており、Na・浸透圧受容器の修飾の可能性が示唆される。
13/05/21 東京医科歯科大学
Yuichi Hiraoka, Okiru Komine, Mai Nagaoka, Ning Bai, Katsuto Hozumi and Kohichi Tanaka. "Delta-like 1 regulates Bergmann glial monolayer formation during cerebellar development." Molecular Brain, Vol. 6, Issue 25, doi: 10.1186/1756-6606-6-25, May 21, 2013.
13/05/16 理化学研究所
「魚が記憶に基づいて意思決定を行う時の脳の神経活動を可視化－ゼブラフィッシュをモデルに人の意思決定のメカニズムを探る－」
Tazu Aoki, Masae Kinoshita, Ryo Aoki, Masakazu Agetsuma, Hidenori Aizawa, Masako Yamazaki, Mikako Takahoko, Ryunosuke Amo, Akiko Arata, Shin-ichi Higashijima, Takashi Tsuboi and Hitoshi Okamoto. "Imaging of Neural Ensembles for the Retrieval of Learned Behavioral Programs." Neuron, Vol. 78, Issue 5, 881-894, doi: 10.1016/j.neuron.2013.04.009, May 16, 2013.

＜概要＞今回、理化学研究所脳科学総合研究センター発生遺伝子制御研究チームは、小型熱帯魚のゼブラフィッシュを用いて、魚が回避行動を行おうと意思を決定する際に大脳皮質に相当する領域の特定の神経細胞群によって保存されている回避行動のプログラムが読み出される過程を、カルシウムイメージング法によって可視化することに成功した。今後、脊椎動物の原型であるゼブラフィッシュをモデルに、ヒトを含む動物の行動プログラムが脳でどのように書き込まれ、読み出されて、意思決定がなされるのかを明らかにする研究が飛躍的に進むこと期待される。
13/05/10 自治医科大学
「ラットにおいて明期早期に室傍核NUCB2/nesfatin-1が上昇し摂食低下と同調する」
Udval Sedbazar, Yuko Maejima, Masanori Nakata, Masatomo Mori and Toshihiko Yada. "Paraventricular NUCB2/nesfatin-1 rises in synchrony with feeding suppression during early light phase in rats." Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 434, Issue 3, 434-438, doi: 10.1016/j.bbrc.2013.03.090, May 10, 2013.

＜概要＞肥満の主要な原因の一つは摂食の亢進（過食）である。摂食行動は特徴的な生体リズムを持っており、その障害と肥満との関連が注目されているが、摂食の体内時計のメカニズムは不明であった。今回、ラットを用いた実験から、明期早期（ヒトでは夕食後の時間）に、間脳の視床下部の室傍核においてネスファチン遺伝子発現が上昇するとともに摂食量は低下し、ネスファチン作用を阻害する抗体を脳室内に投与すると摂食量が増加した。さらに、肥満モデルラットでは明期のネスファチン発現上昇が消失し、明期や一日の摂食量が著しく増加しており、脳室内にネスファチンを投与するとこれらの過食が改善することを明らかにした。本研究は、室傍核ネスファチンを摂食の体内時計構成分子として同定し、さらに摂食障害や生体リズム障害に対する治療標的分子として示唆する。
13/05/07 東京医科歯科大学
「複数の神経変性疾患にまたがる共通病態（シグナル）を解明～認知症、運動失調症などに汎用性のある治療法の開発に期待～」
Kyota Fujita, Yoko Nakamura, Tsutomu Oka, Hikaru Ito, Takuya Tamura, Kazuhiko Tagawa, Toshikazu Sasabe, Asuka Katsuta, Kazumi Motoki, Hiroki Shiwaku, Masaki Sone, Chisato Yoshida, Masahisa Katsuno, Yoshinobu Eishi, Miho Murata, J. Paul Taylor, Erich E. Wanker, Kazuteru Kono, Satoshi Tashiro, Gen Sobue, Albert R. La Spada and Hitoshi Okazawa. "A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA repair in multiple polyglutamine diseases." Nature Communications, Vol. 4, Issue 1816, doi: 10.1038/ncomms2828, May 7, 2013.

＜概要＞前頭側頭葉変性症はアルツハイマー病についで主要な変性型認知症（脳梗塞などの血管障害型でない認知症）として知られており、その頻度はアルツハイマー病の２分の１から４分の１と概算されている。また、VCPは前頭側頭葉変性症の主な原因遺伝子として知られているが、岡澤グループの以前の報告(今福ら,1998)等からタンパク質のポリグルタミン配列との結合が示唆されていた。一方、タンパク質でポリグルタミン配列が異常に長くなると認知症のみならず、運動異常や小脳失調などの症状を示す別の変性疾患群（ポリグルタミン病）を起こすことが知られている。そこで、４種類のポリグルタミン病原因タンパク質とVCPの結合関係を再検討した結果、何れのポリグルタミン原因タンパク質もVCPに結合してVCPの生理機能、特にDNA損傷修復機能を低下させることが明らかになった。VCPを用いてDNA損傷修復機能を回復させるとポリグルタミン病動物モデルで神経変性が治療出来ることも併せて明らかになった。本研究は２つの変性疾患グループ（前頭側頭葉型変性症とポリグルタミン病）が共通した分子を介する病態シグナルをシェアすることを示唆した。
13/05/07 北海道大学
「ロールシャッハ試験における双極性うつ病と単極性うつ病の鑑別点」
Hiromi Kimura, Akemi Osaki, Rui Kawashima, Takeshi Inoue, Shin Nakagawa, Katsuji Suzuki, Satoshi Asakura, Teruaki Tanaka, Yuji Kitaichi, Takuya Masui, Nobuki Kitagawa, Yuki Kako, Tomohiro Abekawa, Ichiro Kusumi, Hiroyoshi Yamanaka, Kenzo Denda, and Tsukasa Koyama. "Differences between bipolar and unipolar depression on Rorschach testing." Neuropsychiatric Disease and Treatment, Vol. 2013, Issue 9, 619-627, doi: http://dx.doi.org/10.2147/NDT.S42702, May 7, 2013.
＜概要＞双極性うつ病と単極性うつ病の早期鑑別は精神医学における大きな課題である。精神科臨床において一般的に用いられている投影法による性格検査であるロールシャッハ試験により両者が鑑別可能かどうかについて本研究は検討した。双極性か単極性の鑑別には長期経過観察が必須なことから、ロールシャッハ試験施行後、各群20例を自然史的に長期に経過を観察し、診断を確定した。WSum6、DR2>0、 (CF+C)>FC+2、PureC>1、Populars>7などの指標が双極性うつ病群で有意に強く認められた。これらの結果は、双極性うつ病における思考障害、認知のすべり、感情統制の緩さを示しており、精神病理を反映していると考えられた。
13/05/04 東京医科歯科大学
Ning Bai, Hideki Hayashi, Tomomi Aida, Kazuhiko Namekata, Takayuki Harada, Masayoshi Mishina and Kohichi Tanaka. "Dock3 interaction with a glutamate-receptor NR2D subunit protects neurons from excitotoxicity." Molecular Brain, Vol. 6, Issue 22, doi: 10.1186/1756-6606-6-22, May 4, 2013.
13/05/03 ATR
「睡眠中の脳活動パターンから見ている夢の内容の解読に成功」
T. Horikawa, M. Tamaki, Y. Miyawaki and Y. Kamitani. "Neural Decoding of Visual Imagery During Sleep." Science Express, Vol. 340, Issue 6132, 639-642, doi: 10.1126/science.1234330, May 3, 2013.

＜概要＞本研究では、夢内容の言語報告に高頻度で現れる物体名（「本」、「クルマ」等、約20個の物体カテゴリー）に注目し、各物体の有無を大脳視覚野の機能的磁気共鳴画像(fMRI)信号から予測する数理モデルを構築した。そのモデルを用いて、被験者を起こす直前の脳活動パターンを解析することで、夢報告と高い精度で一致する内容を予測することができた。また、夢内容の予測には実際に画像を見ている時に活動する脳部位のパターンが有効であることから、夢を見ている時にも画像を見ている時と共通する脳活動パターンが生じていることが分かった。本研究は、客観的な脳計測信号から主観的な夢内容の解読が可能であることを初めて示した。この方法は、夢だけでなく、イメージ・幻覚などを解読するために用いることもでき、自発的に生じる脳活動の機能の解明や心理状態の可視化・精神疾患の診断など広い分野での応用が期待される。
13/05/ 横浜市立大学
「社会的隔離環境は発達期バレル皮質のGluA4のシナプス移行を阻害する」
Tomoyuki Miyazaki, Misako Kunii, Susumu Jitsuki, Akane Sano, Yoshiyuki Kuroiwa and Takuya Takahashi. "Social isolation perturbs experience-driven synaptic glutamate receptor subunit 4 delivery in the developing rat barrel cortex." European Journal of Neuroscience, Vol. 37, Issue 10, 1602-1609, doi: 10.1111/ejn.12188, May 2013.
＜概要＞発育期のストレスはその後のさまざまな社会性障害を引き起こす。しかしながらそのメカニズムは不明な点が多い。発育期のバレル皮質においては、初期にはGluA4が、後期にはGluA1はひげ経験依存的に第４層から2/3層にかけて形成されるシナプスに移行する。以前我々は発育期の社会的隔離ストレスがGluA1のシナプス移行を阻害することを証明した。今回の論文では発育期の社会的隔離によりGluA4のシナプス移行も阻害されることを示した。したがって、発育期のストレスはいくつかのシナプス成熟のステップを阻害することにより、非常に強い影響をその後の精神発達に及ぼす可能性があることが明らかになった。
13/05/ 名古屋大学
Yohei Iguchi, Masahisa Katsuno, Jun-ichi Niwa, Shinnosuke Takagi, Shinsuke Ishigaki, Kensuke Ikenaka, Kaori Kawai, Hirohisa Watanabe, Koji Yamanaka, Ryosuke Takahashi, Hidemi Misawa, Shoichi Sasaki, Fumiaki Tanaka and Gen Sobue. "Loss of TDP-43 causes age-dependent progressive motor neuron degeneration." Brain, Vol. 136, Issue 5, 1371-1382, doi: 10.1093/brain/awt029, May 2013.
13/05/ 名古屋大学   名古屋大学
「分子・薬理学的治療法のための統合失調動物モデルと抗精神病薬候補分子」
Akihiro Mouri, Taku Nagai, Daisuke Ibi and Kiyofumi Yamada. "Animal models of schizophrenia for molecular and pharmacological intervention and potential candidate molecules." Neurobiology of Disease, Vol. 53, 61-74, doi: 10.1016/j.nbd.2012.10.025, May 2013.
＜概要＞統合失調症の病態解明・新規治療法の開発のために作製されたこれまでの動物モデルについて概説するとともに、治療抵抗性の統合失調症に対する新しい治療法を開発するための動物モデルについて提案した。さらに、抗精神病薬作用が期待される新規化合物・分子について概説した。
13/05/ 国立精神・神経医療研究センター
Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Miyako Hashikura, Teruhiko Higuchi and Hiroshi Kunugi. "Relationship of temperament and character with cortisol reactivity to the combined dexamethasone/CRH test in depressed outpatients." Journal of Affective Disorders, Vol. 147, Issue 1-3, 128-136, doi: 10.1016/j.jad.2012.10.022, May 2013.
13/05/ 日本大学
「オンデマンド・コントロールシステムを用いた脳深部刺激による企図振戦の治療」
Takamitsu Yamamoto, Yoichi Katayama, Junichi Ushiba, Hiroko Yoshino, Toshiki Obuchi,
Kazutaka Kobayashi, Hideki Oshima and Chikashi Fukaya. "On-demand control system for deep brain stimulation for treatment of intention tremor." Neuromodulation: Technology at the Neural Interface, Vol.16, Issue 3, doi: 10.1111/j.1525-1403.2012.00521.x, May 2013.
＜概要＞上肢の表面筋電図を記録し、動作を開始して振戦が出現した時点（振戦と同じ周波数のパワーが閾値を越えた時点）でDeep Brain StimulationのスイッチがONとなり、振戦が停止しても運動の継続中は刺激が継続され、筋電信号の総パワーが閾値以下となった時点で刺激がOFFとなるオンデマンド型の振戦制御システムを完成した。本システムは、臨床応用が可能であり、新たなニューロモデユレーション技術を発展させることができる。
13/05/ 東京工業大学
「表面筋電信号を用いた仮想楽器システム」
Duk Shin, Atsushi Katayama, Kyoungsik Kim, Jaehyo Kim, Natsue Yoshimura, Hiroyuki Kambara and Yasuharu Koike. "A Virtual Instrument System Operated by Electromyographic Signals." INFORMATION, Vol.16, Issue 5, 3275-3286, May 2013.
＜概要＞本研究はヒュマン・コンピュータ・インタフェース（HCI）分野で表面筋電信号を用いた新たなフレイムを提案した。従来の研究では筋電信号から運動のパタンや関節角度、力を予測することが多くあったがリハビリテーションで応用可能な研究は少ない。本研究では両手と両足の12個の筋肉から関節角度と力を計算するシンプルな手法を提案し、仮想空間のアバターを操作しドラムを演奏する事が可能であることを検証した。BMI分野では既に脳波や皮質脳波（ECOG）から筋電信号を予測する事が可能になったので、将来はこの手法を用いることで動けない人でも外部環境とインタラクションすることが期待される。
13/05/ 横浜市立大学
「日本人KBG症候群患者で同定されたANKRD11をまきこむ染色体16q24.3領域のde novoの欠失」
Satoko Miyatake, Akira Murakami, Nobuhiko Okamoto, Michiko Sakamoto, Noriko Miyake, Hirotomo Saitsu and Naomichi Matsumoto. "A de novo deletion at 16q24.3 involving ANKRD11 in a Japanese patient with KBG syndrome." American Journal of Medical Genetics, Vol.161, Issue 5, 1073-1077, doi: 10.1002/ajmg.a.35661, May 2013.
＜概要＞KBG症候群は、常染色体優性遺伝の先天性多発奇形／発達障害症候群である。ANKRD11が疾患責任遺伝子だが、これまで塩基置換または遺伝子内微小欠失のみ知られていた。今回、臨床的にKBG症候群と確定した症例で、自閉症を主徴とする16q24.3微小欠失症候群の責任領域にANKRD11をまきこむ640kbのde novoの欠失を同定した。これら両疾患の臨床的・遺伝学的位置づけを再定義させる貴重な症例と位置づけられる。
13/05/ 日本大学
Sidikejiang Wupuer, Takamitsu Yamamoto, Yoichi Katayama, Hara Motohiko, Shinichi Sekiguchi, Yuhei Matsumura, Kazutaka Kobayashi, Toshiki Obuchi and Chikashi Fukaya. "F-Wave Suppression Induced by Suprathreshold High-Frequency Repetitive Trascranial Magnetic Stimulation in Poststroke Patients with Increased Spasticity." Neuromodulation: Technology at the Neural Interface, Vol. 16, Issue 3, 206-211, doi: 10.1111/j.1525-1403.2012.00520.x, May 2013.
13/05/ 名古屋大学   名古屋大学
「新生仔期マウスの免疫賦活化による神経障害にはアストログリア細胞のIFITM3が関与している」
Daisuke Ibi, Taku Nagai, Akira Nakajima, Hiroyuki Mizoguchi, Takahiro Kawase, Daisuke Tsuboi, Shin-Ichi Kano, Yoshiaki Sato, Masahiro Hayakawa, Ulrike C. Lange, David J. Adams, M. Azim Surani, Takaya Satoh, Akira Sawa, Kozo Kaibuchi, Toshitaka Nabeshima and Kiyofumi Yamada. "Astroglial IFITM3 mediates neuronal impairments following neonatal immune challenge in mice." Glia, Vol. 61, Issue 5, 679-693, doi: 10.1002/glia.22461, May 2013.
＜概要＞Interferon-induced transmembrane protein 3 (IFITM3)はI型interferonの抗ウイルス活性に重要な役割を果たしている (Cell 2009, Nature 2012)。一方、統合失調症や自閉症などの神経発達障害患者脳ではIFITM3 mRNAの発現増加が報告されているが、その役割については全く不明であった。我々は、合成二本鎖RNAアナログであるpolyI:Cを新生仔期に投与した神経発達障害モデルマウスにおいてIFITM3の発現が増加することを報告している。本研究において、polyI:C処置はアストログリア細胞の初期エンドソームにIFITM3を誘導し、エンドサイトーシスを障害することを示した。さらに、IFITM3によるエンドサイトーシスの抑制が神経細胞‐アストログリア細胞の細胞間相互作用に影響し、神経発達障害を誘導することを明らかにした。
13/05/ 国立精神・神経医療研究センター
Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Miyako Hashikura, Teruhiko Higuchi and Hiroshi Kunugi. "Relationship of temperament and character with cortisol reactivity to the combined dexamethasone/CRH test in depressed outpatients." Journal of Affective Disorders, Vol. 147, Issue 1-3, 128-136, doi: 10.1016/j.jad.2012.10.022, May 2013
13/04/25 ATR
「ベイズ正準相関分析から導出されるモジュラー・エンコード／デコード・モデル」
Yusuke Fujiwara, Yoichi Miyawaki and Yukiyasu Kamitani. "Modular encoding and decoding models derived from bayesian canonical correlation analysis." Neural Computation, Vol. 25, Issue 4, 979-1005, doi: 10.1162/NECO_a_00423, April 25, 2013.
＜概要＞要素特徴を予測するデコーダを多数組み合わせることで、数億通りもの画像を再構成することができるモジュラー・デコード・モデル（Miyawaki et al., Neuron 2008）を拡張し、要素特徴をデータから自動的に推定しながら、エンコード・モデルも導出できる統一的な枠組みを提案した。
13/04/24 生理学研究所
「手や足の「運動」をストップさせる大脳基底核の神経経路の働きを証明  
－ハンチントン病のモデルマウス、パーキンソン病の病態解明にも期待－」
Hiromi Sano, Satomi Chiken, Takatoshi Hikida, Kazuto Kobayashi and  Atsushi Nambu. "Signals through the Striatopallidal Indirect Pathway Stop Movements by Phasic Excitation in the Substantia Nigra." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 17, 7583-7594, doi: 10.1523/​JNEUROSCI.4932-12.2013, April 24, 2013.

＜概要＞遺伝子組換えとイムノトキシンを利用して、大脳基底核の神経回路のうち線条体-淡蒼球投射ニューロン（間接路）を特異的に除去したところ、黒質網様部で観察される大脳皮質由来の興奮-抑制-興奮という３相性の応答のうち、遅い興奮が消失していた。また、同時に自発運動量が上昇していた。したがって、線条体-淡蒼球投射は黒質網様部に遅い興奮を与えることにより、運動をストップさせる働きがあると考えられる。
13/04/15 東京工業大学
「筋の粘弾性特性を考慮した最適な筋活動を予測する手首運動のための計算論的な制御モデル」
Hiroyuki Kambara, Duk Shin and Yasuharu Koike. "A computational model for optimal muscle activity considering muscle viscoelasticity in wrist movements." Journal of Neurophysiology, Vol. 109, Issue 8, 2145-2160, doi: 10.​1152/​jn.​00542.​2011, April 15, 2013.
＜概要＞筋肉は伸ばされたときに縮もうとするバネ的な性質や、収縮速度を低減するダンパー的な性質を有している。今回の論文では、筋の粘弾性特性を考慮した運動指令を生成する数理的な運動制御モデルを提案した。その結果、粘弾性を考慮しなかった過去の研究に比べてより多くの筋活動パターンが再現できることを確かめた。 脳がどのような情報処理を行い筋肉を活動させているのかを理解することは、脳の運動制御機構の解明だけでなく、BMIの開発に有用な知見を与えると考えられる。
13/04/09 基礎生物学研究所
「新世界ザルのマーモセットの大脳皮質での眼優位性カラムの存在を確認」
Yuki Nakagami, Akiya Watakabe and Tetsuo Yamamori. "Monocular inhibition reveals temporal and spatial changes in gene expression in the primary visual cortex of marmoset." Frontiers in Neural Circuits, Vol. 7, Article 43, doi: 10.3389/fncir.2013.00043, April 9, 2013.

＜概要＞原猿や旧世界ザルの大脳皮質一次視覚野には明瞭な眼優位性カラムが存在するが、新世界ザルマーモセットの成熟個体には存在しないとされていた。しかし、近年、マーモセット個体によっては、眼優位性カラムが観察されるという報告がある一方、電気生理学的方法や生体イメージング法では、成熟マーモセット眼優位性カラムが観察されないなど、明確な結論は出ていなかった。本報告では、フグ毒（TTX)を片眼に注入した後、暗闇に２日程飼育後、光照射する系を用いて、TTXを片眼に注入したマーモセット11頭全例で、一次視覚野に明瞭な眼優位性カラムを観察し、霊長類モデル動物としての有用性を示した。
13/04/01 東京大学
「光遺伝学的手法による大脳皮質運動領域間の機能的結合解析」
Riichiro Hira, Fuki Ohkubo, Yasuhiro R. Tanaka, Yoshito Masamizu, George J. Augustine, Haruo Kasai and Masanori Matsuzaki. "In vivo optogenetic tracing of functional corticocortical connections between motor forelimb areas." Frontiers in Neural Circuits, Vol. 7, Article 55, doi: 10.3389/fncir.2013.00055, April 1, 2013.
＜概要＞本研究ではマウス大脳皮質の二つの前肢運動領域間の結合を明らかにするため、遺伝子組換えマウスとアデノ随伴ウイルスによる遺伝子導入を用いて異なった皮質層にチャネルロドプシン-2を発現させた。光刺激した細胞からのシナプス入力を電気計測し二領域間の層非対称的相互結合様式を解剖学的計測とともに明らかにした。運動野間の情報伝送機構や疾患モデルにおける運動野活動異常機構を解明するための一歩である。
13/04/ 放射線医学総合研究所
Hidehiko Takahashi. "Molecular neuroimaging of emotional decision-making." Neuroscience Research, Vol. 75, Issue 4, 269-274, doi: 10.1016/j.neures.2013.01.011, April 2013.
13/04/ 横浜市立大学
「細胞内の"ごみ掃除"（自食）に関わる遺伝子の異常が知的障害を引き起こす～患者における突然変異の発見から～」
Hirotomo Saitsu, Taki Nishimura, Kazuhiro Muramatsu, Hirofumi Kodera, Satoko Kumada, Kenji Sugai, Emi Kasai-Yoshida, Noriko Sawaura, Hiroya Nishida, Ai Hoshino, Fukiko Ryujin, Seiichiro Yoshioka, Kiyomi Nishiyama, Yukiko Kondo, Yoshinori Tsurusaki, Mitsuko Nakashima, Noriko Miyake, Hirokazu Arakawa, Mitsuhiro Kato, Noboru Mizushima and Naomichi Matsumoto. "De novo mutations in the autophagy gene WDR45 cause static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood." Nature Genetics, Vol. 45, Issue 4, 445-449, doi: 10.1038/ng.2562, April 2013.

＜概要＞研究グループはWDR45遺伝子変異が、脳内に鉄沈着を伴う神経変性症を引き起こすこと、患者由来のリンパ芽球ではオートファジー活性の低下とオートファゴソームの形成異常が認められることを世界に先駆けて明らかにした。本研究は、オートファジーの異常と神経変性疾患の関連に関する直接的証明がなされた画期的な研究成果で、今後、オートファジー異常という観点から病態生理の理解がすすむことが期待される。
13/04/ 東京大学
「脳神経系細胞におけるCacna1c遺伝子の詳細なDNAメチル化解析」
Masaki Nishioka, Takafumi Shimada, Miki Bundo, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Yukiko Kano, Tsukasa Sasaki, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato and Kazuya Iwamoto. "Neuronal cell-type specific DNA methylation patterns of the Cacna1c gene." International Journal of Developmental Neuroscience, Vol. 31, Issue 2, 89-95, doi: 10.1016/j.ijdevneu.2012.11.007, April 2013.
＜概要＞CACNA1C遺伝子は統合失調症や双極性障害、発達障害の有力な候補遺伝子として同定されている。本研究では、マウスおよびヒト死後脳の神経細胞及び非神経細胞における、CpGアイランド周辺のDNAメチル化状態を詳細に検討した。その結果、マウス、ヒトともに第１エクソン近傍のCpGアイランドショアと呼ばれる領域に、細胞種間の特徴的なDNAメチル化差異を認めた。本領域はCACNA1Cの複雑な遺伝子発現制御の理解に貢献するほか、ヒトや動物試料を用いた今後のエピゲノム研究のターゲット領域になると期待される。
13/03/28 国立精神・神経医療研究センター
「ヒトのメラノプシン遺伝子多型I394Tが対光反応の強度に関連する」
Shigekazu Higuchi, Akiko Hida, Sei-ichi Tsujimura, Kazuo Mishima, Akira Yasukouchi, Sang-il Lee, Youhei Kinjyo and Manabu Miyahira. "Melanopsin Gene Polymorphism I394T Is Associated with Pupillary Light Responses in a Dose-Dependent Manner." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 3, e60310, doi: 10.1371/journal.pone.0060310, March 28, 2013.
＜概要＞網膜のメラノプシン含有細胞は光による生物時計同調や瞳孔の対光反応などの非視覚性機能に重要な働きをしている。本研究では、73名の健康被験者を対象としてヒトのメラノプシン遺伝子の非同義置換多型（OPN4, rs1079610/I394T）と対光反応との関連を6段階（<1, 10, 100, 1000, 3000, 6000 lx）の照度下で調べた。その結果、TT（n=38）、TC（n=28）および CC（n=7）の各遺伝子型の間で瞳孔径および縮瞳率（vs. <1 lx）に群間差があり、TT群では他群に比較して対光反応が有意に弱いことが明らかになった。今回の研究はメラノプシンの一塩基多型と非視覚性機能との関連を示した初めての報告である。
13/03/26 浜松医科大学
「自閉症死後脳前部帯状回におけるグルタミン酸－グルタミンサイクル」
Chie Shimmura, Katsuaki Suzuki, Yasuhide Iwata, Kenji J Tsuchiya, Koji Ohno, Hideo Matsuzaki, Keiko Iwata, Yosuke Kameno, Taro Takahashi, Tomoyasu Wakuda, Kazuhiko Nakamura, Kenji Hashimoto and Norio Mori. "Enzymes in the glutamate-glutamine cycle in the anterior cingulate cortex in postmortem brain of subjects with autism." Molecular Autism, Vol. 4, Issue 6, doi: 10.1186/2040-2392-4-6, March 26, 2013.
＜概要＞本研究では、自閉症死後脳の前部帯状回におけるグルタミン酸－グルタミンサイクルに関与する5つの酵素発現を測定した。その結果、グルタミンからグルタミン酸への変換を触媒するグルタミナーゼのアイソザイムの一つ、腎臓型グルタミナーゼの発現が有意に低下していた。同部位のアミノ酸濃度をみると、自閉症脳では対照に比べ、グルタミン酸とグルタミンのバランスがグルタミン優位の方向にシフトしていた。以上の結果から、前部帯状回におけるグルタミン酸神経伝達の機能不全が自閉症の病態に重要な役割を果たしていることが示唆される。
13/03/19 金沢大学
Mitsuru Kikuchi, Kiyomi Shitamichi, Yuko Yoshimura, Sanae Ueno, Hirotoshi Hiraishi, Tetsu Hirosawa, Toshio Munesue, Hideo Nakatani, Tsunehisa Tsubokawa, Yasuhiro Haruta, Manabu Oi, Yo Niida, Gerard B. Remijn, Tsutomu Takahashi, Michio Suzuki, Haruhiro Higashida and Yoshio Minabe. "Altered brain connectivity in 3-to 7-year-old children with autism spectrum disorder." NeuroImage: Clinical, Vol. 2, 394-401, doi: 10.1016/j.nicl.2013.03.003, March 19, 2013.
13/03/15 理化学研究所  国立精神・神経医療研究センター 名古屋大学、浜松医科大学、藤田保健衛生大学
「神経伝達物質受容体サブユニットのタンパク質を変化させる遺伝子変異が、統合失調症の発症に関与することを発見－統合失調症の病因解明・治療・発症予防に新たな道－」
Atsushi Takata, Yoshimi Iwayama, Yasuhisa Fukuo, Masashi Ikeda, Tomo Okochi, Motoko Maekawa, Tomoko Toyota, Kazuo Yamada, Eiji Hattori, Tetsuo Ohnishi, Manabu Toyoshima, Hiroshi Ujike, Toshiya Inada, Hiroshi Kunugi, Norio Ozaki, Shinichiro Nanko, Kazuhiko Nakamura, Norio Mori, Shigenobu Kanba, Nakao Iwata, Tadafumi Kato and Takeo Yoshikawa. "A population-specific uncommon variant in GRIN3A associated with schizophrenia." Biological Psychiatry, Vol. 73, Issue 6, 532-539,  doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.024, March 15, 2013.

＜概要＞統合失調症や 気分障害の感受性遺伝子は、これまで多数報告されてきたが、それらは効果の小さなものが殆どであった。我々は頻度は稀でも大きな効果をもつ責任遺伝子を同定するべく、1000ゲノムデータベース等を活用して、NMDA型グルタミン酸受容体NR3Aサブタイプのアミノ酸置換（Gly480）がアジア人（日本 人、中国人）の統合失調症および統合失調症と双極性障害を合わせた疾患群に関連していることを見出した。
＊＊本論文は、掲載誌のプレスリリースとしても取り上げられました＊＊
13/03/15 理化学研究所   国立精神・神経医療研究センター   名古屋大学、浜松医科大学、藤田保健衛生大学
Atsushi Takata, Yoshimi Iwayama, Yasuhisa Fukuo, Masashi Ikeda, Tomo Okochi, Motoko Maekawa, Tomoko Toyota, Kazuo Yamada, Eiji Hattori, Tetsuo Ohnishi, Manabu Toyoshima, Hiroshi Ujike, Toshiya Inada, Hiroshi Kunugi, Norio Ozaki, Shinichiro Nanko, Kazuhiko Nakamura, Norio Mori, Shigenobu Kanba, Nakao Iwata, Tadafumi Kato and Takeo Yoshikawa. "A Population-Specific Uncommon Variant in GRIN3A Associated with Schizophrenia." Biological Psychiatry, Vol. 73, Issue 6, 532-539, doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.024, March 15, 2013.
13/03/12 放射線医学総合研究所
「優越の錯覚はドーパミンの影響を受ける安静時脳機能ネットワークによって生じる」
Makiko Yamada, Lucina Q. Uddin, Hidehiko Takahashi, Yasuyuki Kimura, Keisuke Takahata, Ririko Kousa, Yoko Ikoma, Yoko Eguchi, Harumasa Takano, Hiroshi Ito, Makoto Higuchi and Tetsuya Suhara. "Superiority illusion arises from resting-state brain networks modulated by dopamine." PNAS, Vol. 110, Issue 11, 4363-4367, doi: 10.1073/pnas.1221681110, March 12, 2013.
(放射線医学総合研究所プレスリリース)
(JSTプレスリリース)
＜概要＞今回、優越の錯覚の程度を認知心理課題で測定し、脳にある線条体注のドーパミン受容体密度注と安静時の脳活動注を画像診断装置のＰＥＴとｆＭＲＩで計測した。そして、これら３つの関係性を調べた結果、優越の錯覚の程度が大きい人ほど、行動や認知を制御している「線条体と前頭葉」の機能的結合が弱いこと、この機能的結合が線条体におけるドーパミン受容体の密度に依存していることが分かった。
13/03/07 東京医科歯科大学
Makoto Takahashi, Masato Obayashi, Taro Ishiguro, Nozomu Sato, Yusuke Niimi, Kokoro Ozaki, Kaoru Mogushi, Yasen Mahmut, Hiroshi Tanaka, Fuminori Tsuruta, Ricardo Dolmetsch, Mitsunori Yamada, Hitoshi Takahashi, Takeo Kato, Osamu Mori, Yoshinobu Eishi, Hidehiro Mizusawa and Kinya Ishikawa. "Cytoplasmic Location of α1A Voltage-Gated Calcium Channel C-Terminal Fragment (Cav2.1-CTF) Aggregate Is Sufficient to Cause Cell Death." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 3, e50121,  doi: 10.1371/journal.pone.0050121, March 7, 2013.
13/03/07 国立精神・神経医療研究センター
Miho Ota, Noriko Sato, Junko Matsuo, Yukiko Kinoshita, Yumiko Kawamoto, Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Satoko Obu, Yasuhiro Nakata and Hiroshi Kunugi. "Multimodal image analysis of sensorimotor gating in healthy women." Brain Research, Vol. 1499, 61-68, doi: 10.1016/j.brainres.2012.12.044, March 7, 2013.
13/03/07 東京医科歯科大学
Makoto Takahashi, Masato Obayashi, Taro Ishiguro, Nozomu Sato, Yusuke Niimi, Kokoro Ozaki, Kaoru Mogushi, Yasen Mahmut, Hiroshi Tanaka, Fuminori Tsuruta, Ricardo Dolmetsch, Mitsunori Yamada, Hitoshi Takahashi, Takeo Kato, Osamu Mori, Yoshinobu Eishi, Hidehiro Mizusawa and Kinya Ishikawa. "Cytoplasmic Location of α1A Voltage-Gated Calcium Channel C-Terminal Fragment (Cav2.1-CTF) Aggregate Is Sufficient to Cause Cell Death." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 3, e50121, doi: 10.1371/journal.pone.0050121, March 7, 2013.
13/03/01 国立精神・神経医療研究センター
「統合失調症患者および大うつ病性障害患者における髄液中インターロイキン-6濃度の上昇」
Daimei Sasayama, Kotaro Hattori, Chisato Wakabayashi, Toshiya Teraishi, Hiroaki Hori, Miho Ota, Sumiko Yoshida, Kunimasa Arima, Teruhiko Higuchi, Naoji Amano and Hiroshi Kunugi."Increased cerebrospinal fluid interleukin-6 levels in patients with schizophrenia and those with major depressive disorder."Journal of Psychiatric Research, Vol. 47, Issue 3, 401-406, doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.12.001, March 1, 2013.

＜概要＞精神疾患では、炎症性サイトカインが病態に関与していることが示唆されているが、血中サイトカインと脳脊髄液中サイトカインを同時に測定した研究は少ない。われわれは、統合失調症(N=32)、大うつ病性障害（N=30)、健常対照者(N=35)の脳脊髄液と血液中のインターロイキン-6 (IL-6)濃度を測定した。その結果、患者群は健常対照群と比較して脳脊髄液中IL-6濃度が有意に高かった（統合失調症: P = 0.0027, 大うつ病性障害: P = 0.012）。注目すべきことに髄液中IL-6濃度は血清中IL-6濃度より有意に高く、両者間に有意な相関はみられなかった。以上から、統合失調症と大うつ病性障害の病態には中枢性のIL-6が関与しており、中枢神経系の軽度の炎症が関与する可能性が示唆された。
13/03/01 名古屋大学
「恐怖学習による侵害受容性扁桃体のシナプス増強」
Ayako M Watabe, Toshitaka Ochiai, Masashi Nagase, Yukari Takahashi, Masaru Sato and Fusao Kato. "Synaptic potentiation in the nociceptive amygdala following fear learning in mice." Molecular Brain, Vol. 6, Issue 11, doi: 10.1186/1756-6606-6-11, March 1, 2013.
＜概要＞扁桃体中心核は「恐怖学習」において主要な役割を担うとともに、痛みと情動を結ぶ神経回路としても知られている。今回、恐怖学習をさせたマウスの扁桃体中心核で、恐怖学習に関わるシナプスだけではなく痛み情報に関わるシナプスのシナプス伝達も増強している事実を見出した。この成果は、恐怖をひとたび学習すると、恐怖を感じていないときのからだの痛みに対する情動回路の感受性が亢進する可能性を示しており、心的外傷ストレスなどによる「心の痛み」が「からだの痛み」と連関することによって生じる様々な心身症状の治療法の開発につながる研究成果。
13/03/ 理化学研究所
「複数の精神神経疾患に関連するIMPA2は、線虫の温度走性にも関与する」
Tetsuo Ohnishi, Yoshinori Tanizawa, Akiko Watanabe, Takemichi Nakamura, Hisako Ohba, Haruna Hirata, Chizu Kaneda, Yoshimi Iwayama, Takafumi Arimoto, Kazutada Watanabe, Ikue Mori and Takeo Yoshikawa. "Human myo-inositol monophosphatase 2, rescues the nematode thermotaxis mutant ttx-7 more efficiently than IMPA1: functional and evolutionary considerations of the two mammalian myo-inositol monophosphatase genes." Journal of Neurochemistry, Vol. 124, Issue 5, 685-694, doi: 10.1111/jnc.12112, March 2013.
＜概要＞IMPA2は我々がクローニングした新しいタイプのイノシトール脱リン酸化酵素である。その遺伝子は、我々も含めて、統合失調症、双極性障害、熱性けいれんに関連があることが報告されてきたが、機能的に不明な点も多々あったため、ノックアウトマウス作成およびその解析とと共に、線虫の温度走性障害ミュータントのレスキュー実験も行った。有意な所見は「線虫の温度走性障害」を回復させることが出来た点で、このことは今まで知られていたIMPA1よりIMPA2の方が進化的に古いことを示唆する。
12/03/ 東京医科歯科大学
Masato Obayashi, Kinya Ishikawa, Yuishin Izumi, Makoto Takahashi, Yusuke Niimi, Nozomu Sato, Osamu Onodera, Ryuji Kaji, Masatoyo Nishizawa and Hidehiro Mizusawa. "Prevalence of inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor type 1 gene deletion, the mutation for spinocerebellar ataxia type 15, in Japan screened by gene dosage." Journal of Human Genetics, Vol. 57, Issue 3, 202-206, doi: 10.1038/jhg.2012.5, March 2012.
13/02/27 福島県立医科大学、生理学研究所、京都大学霊長類研究所
「神経疾患遺伝子治療へ向けた高頻度および神経細胞特異的な逆行性遺伝子導入ベクター系」
Shigeki Kato, Kenta Kobayashi, Ken-ichi Inoue, Masahiko Takada and Kazuto Kobayashi. "Vectors for Highly Efficient and Neuron-Specific Retrograde Gene Transfer for Gene Therapy of Neurological Diseases." In: Gene Therapy - Tools and Potential Applications, Chapter 15,  387-398, doi: 10.5772/52611, InTech, February 27, 2013.
＜概要＞高頻度および神経細胞特異的な逆行性遺伝子導入を示すレンチウイルスベクター（HiRet/NeuRetベクター）は、特定の脳領域に入力する神経路に外来遺伝子を効率的に導入することを可能とし、神経疾患の遺伝子治療のための新たなツールを提供する。本総説では、HiRetとNeuRetベクターの導入特性を概説し、特にNeuRetベクターによる霊長類モデルの黒質線条体ドーパミン系への逆行性遺伝子導入の実例を紹介した。
13/02/21 慶應義塾大学
「RP58は、発生期大脳皮質における新生ニューロンの多極性から双極性への形態変化を制御する」
Chiaki Ohtaka-Maruyama, Shinobu Hirai, Akiko Miwa, Julian lk-Tsen Heng, Hiroshi Shitara, Rie Ishii, Choji Taya, Hitoshi Kawano, Masataka Kasai, Kazunori Nakajima and Haruo Okado. "RP58 Regulates the Multipolar-Bipolar Transition of Newborn Neurons in the Developing Cerebral Cortex." Cell Reports, Vol. 3, Issue 2, 458-471, doi: 10.1016/j.celrep.2013.01.012, February 21, 2013.
＜概要＞本研究では、転写抑制因子RP58が、Neurogenin2-Rnd2経路を制御することにより、大脳皮質ニューロン移動において多極性から双極性に形態変化するステップを制御していることを見いだした。まず、RP58欠損マウスでは移動ニューロンの先導突起の形成が著しく障害され、双極性細胞として移動する過程に移ることができないことがわかった。また、子宮内胎仔脳電気穿孔法を用いた条件的欠損の解析により、RP58は細胞周期からの離脱には依存せずに移動ニューロン内在的に機能することを見いだした。さらに、RP58はNeurogenin2の発現を抑制することによりNeurogenin2-Rnd2経路を制御することを見いだし、RP58欠損マウスでの異常はNeurogenin2をノックダウンすることによってレスキューできることを示した。
13/02/20 東京大学
「脳内のマリファナ類似物質が‘慣れ'をコントロール」
Yuki Sugaya, Barbara Cagniard, Maya Yamazaki, Kenji Sakimura and Masanobu Kano. "The Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol Negatively Regulates Habituation by Suppressing Excitatory Recurrent Network Activity and Reducing Long-Term Potentiation in the Dentate Gyrus." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 8, 3588-3601, doi: 10.1523/​JNEUROSCI.3141-12.2013, February 20, 2013.

＜概要＞カンナビノイドシグナリングは馴化を抑制する作用があることが報告されていたが、そのメカニズムに関してはこれまで明らかになっていなかった。今回われわれは、内因性カンナビノイド2－アラキドノイルグリセロール (2-AG) 産生酵素のノックアウトマウスや、カンナビノイドCB1受容体のアンタゴニストを用いて、内因性カンナビノイドが馴化を抑制するメカニズムを検討した。その結果、2-AGは刺激に対する馴化時に海馬歯状回顆粒細胞に入力する反回性の神経回路の興奮性を抑制し、貫通路-顆粒細胞シナプスにおける長期増強を抑制することで馴化を抑制していることを明らかにした。この結果は、内因性カンナビノイドによる逆行性シナプス伝達抑制がシナプス可塑性を介して学習を制御することを示唆する。
13/02/17 電気通信大学、生理学研究所
佐藤圭太, 森下壮一郎, 渡辺秀典, 西村幸男, 加藤龍, 伊佐正, 横井浩史. "硬膜下電位からのサル捕食運動中の状態判別とロボットアーム動作決定." 日本ロボット学会誌, Vol. 31, Issue 1, 51-59, doi: 10.7210/jrsj.31.51, February 17, 2013.
13/02/15 玉川大学
「霊長類モデルによる意志決定と行動発現を支える神経回路基盤と制御」
Hiroshi Yamada, Hitoshi Inokawa, Naoyuki Matsumoto, Yasumasa Ueda, Kazuki Enomoto and Minoru Kimura. "Coding of the long-term value of multiple future rewards in the primate striatum." Journal of Neurophysiology, Vol. 109, Issue 4, 1140-1151, doi: 10.1152/jn.00289.2012, February 15, 2013.
＜概要＞将来のゴールに向けて予測と試行錯誤を重ねながら達成することは人間の高い知性の基盤をなすものであるが、脳の神経回路メカニズムは明らかではない。山田と木村らは、複数ステップで目標を実現する行動課題を日本ザルにおこなわせ、線条体の神経細胞の活動を定量的に調べた結果、目標に至る各経由点での達成度を表現することを発見した。目標達成に向けた重要な神経回路基盤が明らかになった。
13/02/13 国立精神・神経医療研究センター
「睡眠不足は扁桃体-前帯状皮質間の機能的結合を減弱させ負の感情を惹起する。」
Yuki Motomura,Shingo Kitamura,Kentaro Oba,Yuri Terasawa,Minori Enomoto,Yasuko Katayose,Akiko Hida,Yoshiya Moriguchi,Shigekazu Higuchi and Kazuo Mishima. "Sleep Debt Elicits Negative Emotional Reaction through Diminished Amygdala-Anterior Cingulate Functional Connectivity." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 2, e56578, doi: 10.1371/journal.pone.0056578, February 13, 2013.

＜概要＞睡眠不足により抑うつ、易刺激性、情動不安定が生じることが知られているが、そのメカニズムは不明であった。本研究では、平日に相当する5日間にわたり就床時間を4時間（vs.8時間）に短縮した際の表情認知の変化を調べた。その結果、睡眠不足時には徐派睡眠量の減少度に比例して扁桃体と腹側前帯状皮質間の機能的接続が減弱していた。さらにこの機能的接続の減弱は、恐怖表情を視認した際の扁桃体の活動亢進および抑うつ不安強度と相関していた。本研究により、睡眠不足は眠気やパフォーマンス低下だけではなく、情動統制路の機能低下を惹起することが明らかになった。
13/02/13 金沢大学
Mitsuru Kikuchi, Yuko Yoshimura, Kiyomi Shitamichi, Sanae Ueno, Hirotoshi Hiraishi, Toshio Munesue, Tetsu Hirosawa, Yasuki Ono, Tsunehisa Tsubokawa, Yoshihiro Inoue, Manabu Oi, Yo Niida, Gerard B. Remijn, Tsutomu Takahashi, Michio Suzuki, Haruhiro Higashida and Yoshio Minabe. "Anterior Prefrontal Hemodynamic Connectivity in Conscious 3- to 7-Year-Old Children with Typical Development and Autism Spectrum Disorder." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 2, e56087, doi: 10.1371/journal.pone.0056087, February 13, 2013.
13/02/13 国立精神・神経医療研究センター
Yuki Motomura, Shingo Kitamura, Kentaro Oba, Yuri Terasawa, Minori Enomoto, Yasuko Katayose, Akiko Hida, Yoshiya Moriguchi, Shigekazu Higuchi and Kazuo Mishima. "Sleep Debt Elicits Negative Emotional Reaction through Diminished Amygdala-Anterior Cingulate Functional Connectivity." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 2, e56578, doi: 10.1371/journal.pone.0056578, February 13, 2013.
13/02/06 生理学研究所
「パーキンソン病に対する脳深部刺激療法（DBS療法）の 作用メカニズムを解明－神経の「情報伝達を遮断」することで治療効果が生まれるという新しい説の提唱－」
Satomi Chiken and Atsushi Nambu. "High-frequency pallidal stimulation disrupts information flow through the pallidum by GABAergic inhibition." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 6, 2268-2280, doi: 10.1523/​JNEUROSCI.4144-11.2013, February 6, 2013.

＜概要＞神経難病であるパーキンソン病やジストニアの治療法として、大脳基底核の一部である淡蒼球内節（GPi）に電気刺激を与えるという脳深部刺激療法（DBS）が用いられているが、詳しいメカニズムは不明である。本研究では正常霊長類を用い、そのメカニズムを検討した。その結果、GPi-DBSは、GPiに投射するGABA作動性ニューロンの軸索末端を刺激することによってGABAを放出させ、GPiニューロンの活動を抑制するとともに、GPiを介する情報伝達を遮断することがわかった。
13/02/05 東京大学
「神経細胞の突起の"伸び"と"つながりやすさ"は別々に制御される ～細胞骨格制御蛋白質DCLKの新しい機能を発見～」
Euikyung Shin, Yutaro Kashiwagi, Toshihiko Kuriu, Hirohide Iwasaki, Teruyuki Tanaka, Hiroyuki Koizumi, Joseph G. Gleeson and Shigeo Okabe. "Doublecortin-like kinase enhances dendritic remodelling and negatively regulates synapse maturation." Nature Communications, Vol. 4, Issue 1440, doi: 10.1038/ncomms2443, February 5, 2013.

13/02/01 慶應義塾大学
Kaoru Honaga, Toshiyuki Fujiwara, Tetsuya Tsuji, Kimitaka Hase, Junichi Ushiba and Meigen Liu. "State of intracortical inhibitory interneuron activity in patients with chronic stroke." Clinical Neurophysiology, Vol. 124, Issue 2, 364-370, doi: 10.1016/j.clinph.2012.08.005, Febuary 1, 2013.
13/02/01 慶應義塾大学、ATR
Tomofumi Yamaguchi, Toshiyuki Fujiwara, Kei Saito, Shigeo Tanabe, Yoshihiro Muraoka, Yohei Otaka, Rieko Osu, Tetsuya Tsuji, Kimitaka Hase and Meigen Liu. "The effect of active pedaling combined with electrical stimulation on spinal reciprocal inhibition." Journal of Electromyography and Kinesiology, Vol. 23, Issue 1, 190-194, doi: 10.1016/j.jelekin.2012.08.007, February 1, 2013.
＜概要＞脊髄反射や筋活動が歩行に類似したpedaling 運動に合わせて電気刺激を行い、随意運動と電気刺激を組み合わせた場合の脊髄相反性抑制への効果を健常人において検討しました。 Pedaling 運動に電気刺激を組み合わせることで、運動後の脊髄相反性抑制の修飾が認められ、その修飾効果はそれぞれ単独のみと比較して長く持続しました。本研究は、今後の中枢神経障害による歩行障害への治療への応用が期待されます。
13/02/ 東京大学
「思春期の脳科学研究と統合失調症の生物学的研究を相補的に進める必要性を指摘」
Kiyoto Kasai. "Toward an interdisciplinary science of adolescence: insights from schizophrenia research." Neuroscience Research, Vol. 75, Issue 2, 89-93, doi: 10.1016/j.neures.2012.12.001, February 2013.
＜概要＞統合失調症は思春期が好発期であり、自我障害を主徴とする。統合失調症の神経画像研究により、発症前後の進行性脳形態・機能異常の存在が分かり、この時期の早期介入の重要性が明らかにされた。一方、思春期は、自我が発達するライフステージであるが、この時期の脳発達の分子・回路メカニズムは未解明の部分が多い。今後、思春期の脳科学と統合失調症の研究を相補的に行うことで、思春期の脳発達のしくみの解明とその障害の治療法開発が進展することが期待される。
13/02/ 名古屋大学
Hiroyuki Sasakura and Ikue Mori. "Behavioral plasticity, learning, and memory in C. elegans." Current Opinion in Neurobiology, Vol. 23, Issue 1, 92-99, doi: 10.1016/j.conb.2012.09.005, February 2013.
13/02/ 東京大学
Shigeo Okabe. "Fluorescence imaging of synapse formation and remodeling." Microscopy, Vol. 62, Issue 1, 51-62, doi: 10.1093/jmicro/dfs083, February 2013.
13/02/ 生理学研究所
Motohide Miyahara, Tokiko Harada, Ted Ruffman, Norihiro Sadato and Tetsuya Iidaka. "Functional connectivity between amygdala and facial regions involved in recognition of facial threat." Social Cognitive & Affective Neurosci, Vol. 8, Issue 2, 181-189, doi: 10.1093/scan/nsr085, February 2013.
13/02/ 横浜市立大学
「症候群関連疾患におけるエキソームシークエンスの診断的有用性」
Yoshinori Tsurusaki, Yasuko Kobayashi, Masataka Hisano, Shuichi Ito, Hiroshi Doi, Mitsuko Nakashima, Hirotomo Saitsu, Naomichi Matsumoto and Noriko Miyake. "The diagnostic utility of exome sequencing in Joubert syndrome and related disorders." Journal of Human Genetics, Vol. 58, Issue 2, 113-115, doi: 10.1038/jhg.2012.117, February 2013.
＜概要＞症候群関連疾患 (JSRD) は、異常な眼球運動、重度知的障害、画像診断で特有のMolor tooth signを認める疾患群である。JSRDの原因となる17の疾患責任遺伝子が知られ、それぞれ常染色体劣性あるいはX連鎖性遺伝性を呈する。我々は全エキソーム解析 (WES) により、解析したJSRD家系５家系全てで既知責任遺伝子の変異の同定に成功した。WESは低コストかつ迅速な遺伝子診断法として有効なツールである。
13/02/ 自治医科大学
「膵ポリペプチドとペプチドYYは求心性迷走神経ニューロンにCa2+シグナリングを誘導する」
Yusaku Iwasaki, Masafumi Kakei, Hajime Nakabayashi, Enkh-Amar Ayush, Misato Hirano-Kodaira and Toshihiko Yada. "Pancreatic polypeptide and peptide YY3-36 induce Ca2+ signaling in nodose ganglion neurons." Neuropeptides, Vol.47, Issue 1, 19-23, doi: 10.1016/j.npep.2012.07.006, February 2013.
＜概要＞膵ホルモンのPancreatic polypeptide (PP)と腸ホルモンのPeptide YY3-36 (PYY)は食後に分泌され、摂食を抑制する。さらに、Prader-Willi症候群は過食・肥満、精神発達遅滞、筋緊張低下を主徴とし、PPレベルの低下との深い関連が示唆されている。PPとPYYは迷走神経求心路を介して中枢に情報を送ると考えられているが、直接作用するのかは不明であった。本研究は、PP、PYYが求心性迷走神経ニューロンに直接作用し細胞内Ca2+を上昇させて活性化することを明らかにした。本研究結果は、PP、PYYに応答する求心性迷走神経に末梢から介入することにより、過食・肥満・メタボリックシンドローム、これらの代謝症状と密接に関連する脳疾患（リズム障害、アルツハイマー病）、精神発達遅滞などを改善する方法の開発の基盤となる。
13/02/ 東京大学
「初発統合失調症患者末梢血における網羅的DNAメチル化解析」
Masaki Nishioka, Miki Bundo, Shinsuke Koike, Ryu Takizawa, Chihiro Kakiuchi, Tsuyoshi Araki, Kiyoto Kasai and Kazuya Iwamoto. "Comprehensive DNA methylation analysis of peripheral blood cells derived from patients with first-episode schizophrenia." Journal of Human Genetics, Vol. 58, Issue 2, 91-97, doi: 10.1038/jhg.2012.140, February 2013.
＜概要＞統合失調症は重篤な疾患であり、診断・治療において解決すべき課題が山積している。我々は、DNAメチル化状態が病態を示すバイオマーカーとなりうると考え、初発エピソード（初めて疾患を発症した状態）の統合失調症患者末梢血試料を用いて、網羅的なDNAメチル化解析を行った。解析の結果、患者群で有意なDNAメチル化変化を示す遺伝子や、臨床指標とDNAメチル化レベルが相関する遺伝子の候補を同定した。
13/02/ 福島県立医科大学
「経路選択的な遺伝子操作技術による神経回路メカニズムの解明」
Shigeki Kato, Kenta Kobayashi and Kazuto Kobayashi. "Dissecting circuit mechanisms by genetic manipulation of specific neural pathways." Reviews in the Neurosciences, Vol.24, Issue 1, 1-8, doi: 10.1515/revneuro-2012-0043, February 2013.
＜概要＞高頻度な逆行性遺伝子導入を示すレンチウイルスベクター（HiRetベクター）は、特定の脳領域に入力する神経路に外来遺伝子を効率的に導入することを可能とし、経路選択的な遺伝子操作を施すための基盤技術を提供する。本総説では、HiRetベクターを用いて複雑な神経回路から目的の神経路をターゲティングする新しい技術を紹介し、脳機能を司る回路の仕組みの解明や精神神経疾患に対する動物モデルの開発に向けた有益な研究ストラテジーについて概説した。
13/02/ 京都大学霊長類研究所
Akihiro Izumi, Junko Tsuchida, Chieko Yamaguchi. "Spontaneous alternation behavior in common marmosets (Callithrix jacchus)." Journal of Comparative Psychology, Vol. 127, Issue 1, 796-81, doi: 10.1037/a0026797, February 2013.
＜概要＞マーモセットを対象として、位置記憶を評価するための行動テストの開発をおこなった。被験体をＹ字型の迷路装置に入れ、装置内での移動を記録した。マーモセットは直前に探索したアームとは異なる側を探索する傾向を示し（自発的交替行動）、この傾向は最初の探索から2時間後においても維持された。特別な訓練なしで位置記憶を評価するための方法として役立つことが期待される。
13/01-02/ 日本大学
Mitsuru Watanabe, Kentaro Shimoda, Takashi Morishita, Koichiro Sumi, Toshiharu Otaka,  Toshiki Obuchi, Katsunori Shijyo, Toshikazu Kano, Hideki Oshima, Chikashi Fukaya,  Takamitsu Yamamoto and Yoichi Katayama. "Simulation to Locate Burr Hole Sites in a Patient for Deep Brain Stimulation Surgery and Clipping of Intracranial Aneurysm." Neuromodulation, Vol. 16, Issue 1, 51-54, doi: 10.1111/j.1525-1403.2012.00466.x, January-February 2013.
13/01/31 大阪大学
「アルツハイマー病原因ペプチドAβ42はそれを産生する酵素γセクレターゼの中間代謝産物である」
Masayasu Okochi, Shinji Tagami, Kanta Yanagida, Mako Takami, Takashi S. Kodama, Kohji Mori, Taisuke Nakayama, Yasuo Ihara and Masatoshi Takeda. "γ-Secretase Modulators and Presenilin 1 Mutants Act Differently on Presenilin/γ-Secretase Function to Cleave Aβ42 and Aβ43." Cell Reports, Vol.3, Issue 1, 42-51, doi: 10.1016/j.celrep.2012.11.028, January 31, 2013.

＜概要＞ Aβは長さの異なる（37～43アミノ酸残基）いくつかの分子種からなる細胞外に分泌されるペプチドでアルツハイマー病脳に蓄積する。中でもAβ42は病原性の分子種で、Aβ42産生の増加がアルツハイマー病（特に家族性アルツハイマー病）の病理過程の初めの出来事であるから、Aβ42産生がどのようにして制御されているか、その仕組みの解明は重要である。Aβはγセクレターゼ酵素によって作られるが、今回我々は新しく作られたAβ42がそのγセクレターゼ酵素によりさらにAβ38に分解されることを示した。即ち、Aβ42はγセクレターゼ酵素の中間代謝産物であり、それが酵素から離れてしまうことにより産生されることを初めて明らかにした。さらに、実際に家族性アルツハイマー病の原因となる変異型蛋白やアルツハイマー病治療薬候補γセクレターゼ修飾薬でAβ42の産生量が変化する時、この作用が働いていることを示した。我々の結果は以下のことを示唆している。
１）γセクレターゼ修飾薬はAβ42産生を低下する作用があり、次世代アルツハイマー病治療薬の有力候補である。この薬剤がどのようにして作用しているのか今まで不明であったが、それを明らかにした。
２）Aβ42はγセクレターゼ酵素による連続切断の途中でAβ42がその酵素から離れることで産生されることを明らかにした。
13/01/29 慶應義塾大学、実験動物中央研究所
「小型サルの脳発達MRIデータベースを構築」
K. Hikishima, K. Sawada, A.Y. Murayama, Y. Komaki, K. Kawai, N. Sato, T. Inoue, T. Itoh, S. Momoshima, A. Iriki, H.J. Okano, E. Sasaki and H. Okano. "Atlas of the developing brain of the marmoset monkey constructed using magnetic resonance histology." Neuroscience, Vol. 230, Issue 29, 102-113, doi: org/10.1016/j.neuroscience.2012.09.053, January 29, 2013.
＜概要＞脳の劇的な発達変化を理解するため、7テスラMRIを用いて小型なサルであるコモンマーモセットの脳発達形態のデータベースを構築した。開発した非侵襲的脳計測法やアトラスとその電子データベースは神経研究基盤として、分子発生学や遺伝学、幹細胞医学など幅広い研究分野へ貢献が考えられる。
＊＊1/29号の表紙に選ばれました＊＊
13/01/28 生理学研究所
Ryo Kitada, Yuko Okamoto, Akihiro T. Sasaki, Takanori Kochiyama, Motohide Miyahara, Susan J. Lederman and Norihiro Sadato. "Early visual experience and the recognition of basic facial expressions: involvement of the middle temporal and inferior frontal gyri during haptic identification by the early blind." Frontiers in Human Neuroscience, Vol. 7, Article 7, doi: 10.3389/fnhum.2013.00007, January 28, 2013.
13/01/25 金沢大学
「広汎性発達障害児の優れた能力に関わる脳内ネットワークの解明」
Mitsuru Kikuchi, Yuko Yoshimura, Kiyomi Shitamichi, Sanae Ueno, Tetsu Hirosawa, Toshio Munesue, Yasuki Ono, Tsunehisa Tsubokawa, Yasuhiro Haruta, Manabu Oi, Yo Niida, Gerard B. Remijn, Tsutomu Takahashi, Michio Suzuki, Haruhiro Higashida and Yoshio Minabe. "A custom magnetoencephalography device reveals brain connectivity and high reading/decoding ability in children with autism." Scientific Reports, Vol. 3, Issue 1139, doi: 10.1038/srep01139, January 25, 2013.

＜概要＞一部の発達障害児は、言語的な概念の形成は苦手であるが、視覚的な情報処理においては、同等、あるいは逆に優れている傾向があることは知られていました。今回我々は幼少期（５－７歳）から同様の現象があることを示しました。そして、特に字を読む能力は、大脳の右半球の後方部（頭頂-側頭-後頭）の脳機能結合の高さに関係することを、幼児用脳磁計を活用して解明しました。
13/01/25 名古屋大学  名古屋大学
「神経特異的転写因子 Neuronal PAS domain 4 (Npas4)は神経突起伸長とシナプシンIのリン酸化を制御する」
Jaesuk Yun, Taku Nagai, Yoko Furukawa-Hibi, Keisuke Kuroda, Kozo Kaibuchi, Michael E. Greenberg and Kiyofumi Yamada. "Neuronal PAS domain protein 4 (Npas4) regulates neurite outgrowth and phosphorylation of synapsin I." The Journal of Biological Chemistry, Vol. 288, Issue 4, 2655-2664, doi: 10.1074/jbc.M112.413310, January 25, 2013.
＜概要＞Neuronal PAS domain protein 4 (Npas4)は脳特異的に発現し、抑制性神経のシナプス発達を制御する転写因子である。これまでに我々は、ストレスによる増加するグルココルチコイドがNpas4遺伝子の転写を抑制することを明らかにしている。本報告では、Nuero2a細胞および初代培養神経細胞においてNpas4が神経突起伸長を促進することを示し、この突起伸長にはNpas4で転写誘導されるCdk5とシナプシンIのリン酸化が重要であることを示唆した。さらにNpas4ノックアウトマウスを用いた実験から、in vivoでもNpas4がシナプシンIのリン酸化に重要であることを示した。
13/01/24 国立精神・神経医療研究センター
「全血中のmRNA発現を調整する一塩基多型のゲノムワイドな同定：日本人におけるeQTL研究」
Daimei Sasayama, Hiroaki Hori, Seiji Nakamura, Ryo Miyata, Toshiya Teraishi, Kotaro Hattori, Miho Ota, Noriko Yamamoto, Teruhiko Higuchi, Naoji Amano and Hiroshi Kunugi. "Identification of single nucleotide polymorphisms regulating peripheral blood mRNA expression with genome-wide significance: an eQTL study in the Japanese population." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 1, e54967, doi: 10.1371/journal.pone.0054967, January 24, 2013.
＜概要＞全血中のmRNA発現量は、種々の疾患マーカーとなることが示唆されている。従って、全血中mRNA発現量がどのような遺伝子によって規定されているかについて明らかにすることは、疾患のバイオマーカー研究や原因遺伝子同定において極めて有用な情報となる。しかし、発現量的形質座位(eQTL)が全血の遺伝子発現に与える影響をアジア人種でゲノムワイドに調べた研究は、我々が知る限りでは今まで行われたことがなかった。本研究では、日本人76名の全血を用いてゲノムワイドな遺伝子タイピングとRNAマイクロアレイ解析を行い、534,404の一塩基多型(SNP)の遺伝子型と30,465の遺伝子発現プローブの発現量との間の相関を調べた。クロスハイブリダイゼーションの危険が高いプローブを除き、さらにプローブの配列内にターゲットとなるSNPが含まれている場合を除くことで擬陽性の危険を減らし、多重検定による厳密な補正を行った結果、1,554のSNP-プローブのペアにおいて有意な相関が認められ、1,153のeQTL SNPsを同定した。それによって、SNPによって発現が規定されている既知の遺伝子を107個同定した。また、本研究によって得られた生データをデータベースに登録した。本研究から得られた情報は、血液中の遺伝子発現をバイオマーカーとする研究や病気の原因を解明する上で極めて貴重である。
13/01/23 東京大学   東京大学
「道具を使った随意運動中の大脳神経細胞の活動パターンが明らかに～神経活動パターンからの行動予測にも成功～」
Riichiro Hira, Fuki Ohkubo, Katsuya Ozawa, Yoshikazu Isomura, Kazuo Kitamura, Masanobu Kano, Haruo Kasai and Masanori Matsuzaki. "Spatiotemporal Dynamics of Functional Clusters of Neurons in the Mouse Motor Cortex during a Voluntary Movement." The Journal of Neuroscience, Vol. 33, Issue 4, 1377-1390, doi: 10.1523/JNEUROSCI.2550-12.2013, January 23, 2013.

＜概要＞２光子励起顕微鏡を用いて、自発的な運動（レバー操作）を行っているネズミの運動野の多数の神経細胞の発火を観察した結果、70ミクロン位の領域で神経活動には強い相関があり、そのため活動頻度が高くなりこれらの細胞が持つ運動の情報量を上げることがわかった。この結果は、自発性の運動には強く相互結合した微小神経回路が関与していることを示唆している。
13/01/22 東京医科歯科大学
「脳の性差解明に新しい道筋－雌になるためには遺伝的に雌の脳であることが必要」
Fumihiko Maekawa, Miyano Sakurai, Yuki Yamashita, Kohichi Tanaka, Shogo Haraguchi, Kazutoshi Yamamoto, Kazuyoshi Tsutsui, Hidefumi Yoshioka, Shizuko Murakami, Ryo Tadano, Tatsuhiko Goto, Jun-ichi Shiraishi, Kohei Tomonari, Takao Oka, Ken Ohara, Teruo Maeda, Takashi Bungo, Masaoki Tsudzuki and Hiroko Ohki-Hamazaki. "A genetically female brain is required for a regular reproductive cycle in chicken brain chimeras." Nature Communications, Vol. 4, Issue 1372, doi: 10.1038/ncomms2372, January 22, 2013.

＜概要＞脳の正常な機能や広汎性発達障害などの精神疾患の発症頻度に性差があることが知られている。従来、脳の性差は、性ホルモンにより決定されると考えられてきた。今回、脳移植により脳とそれ以外の身体の性が異なるキメラニワトリを作って解析したところ、性ホルモンの影響を受けず、遺伝的な性により規定される脳機能があることがわかった。脳が雌で体が雄であるニワトリは、雄鶏と区別がつかない。しかし、脳が雄で体が雌であるニワトリでは、性ホルモン濃度は雌と同じであるにも関わらず、性成熟の遅れや産卵周期に乱れが生じた。
13/01/21 慶應義塾大学
「脳梁形成における軸索ガイダンス機構」
Mitsuaki Nishikimi, Koji Oishi, and Kazunori Nakajima. "Axon Guidance Mechanisms for Establishment of Callosal Connections." Neural Plasticity, Vol. 2013, 149060, 7, doi: 10.1155/2013/149060, January 21, 2013.
＜概要＞脳梁は、左右の大脳半球間で情報をやりとりする上で重要な構造であり、発生過程で適切に形成されるためにさまざまな制御が行われている。脳梁に交連線維を伸ばす神経細胞の軸索は、正中部に存在する細胞群と、軸索間の相互作用の両者によって正しくガイドされる。本総説では、それらのメカニズムをレビューするとともに、そのメカニズムの破綻によって生じるヒト及びマウスの脳梁形成不全についてまとめた。
13/01/18 名古屋大学
「思春期のストレスは神経エピジェネティクス機構の障害を引き起こし、成体の行動パターン・神経系を障害する」
Minae Niwa, Hanna Jaaro-Peled, Stephanie Tankou, Saurav Seshadri, Takatoshi Hikida, Yurie Matsumoto, Nicola G. Cascella, Shin-ichi Kano, Norio Ozaki, Toshitaka Nabeshima and Akira Sawa. "Adolescent Stress-Induced Epigenetic Control of Dopaminergic Neurons via Glucocorticoids." Science, Vol. 339, Issue 6117, 335-339, doi: 10.1126/science.1226931, January 18, 2013.

＜概要＞精神疾患の発症には遺伝要因と発達段階に受けた心理的ストレスが関与する可能性が示唆されていたが、その分子メカニズムは不明であった。今回、思春期にあたるDISC1遺伝子改変マウスに隔離飼育によるストレス負荷をした結果、発達期のストレスはコルチコステロンを介してドパミン神経に持続的なエピジェネティックな変化を引き起こすことで、成体期も続く行動異常をもたらすことが判明した。本結果は精神疾患の発症機序解明や予防・治療法開発に有用な情報を提供し得る。
13/01/15 基礎生物学研究所
「新世界ザルの目の中にモーション・ディテクターと考えられる視神経細胞を発見－霊長類網膜短期培養保存法の確立および遺伝子導入で－」
Satoru Moritoh, Yusuke Komatsu, Tetsuo Yamamori and Amane Koizumi. "Diversity of Retinal Ganglion Cells Identified by Transient GFP Transfection in Organotypic Tissue Culture of Adult Marmoset Monkey Retina." PLoS ONE, Vol. 8, Issue 1, e54667, doi: 10.1371/journal.pone.0054667, January 15, 2013.

＜概要＞新世界ザル（マーモセット）と呼ばれるサルの目の中の網膜には、様々な形の神経細胞があり、中でも、モノの動きや方向を検知するモーション・ディデクターともいえる神経細胞があることを形態学的につきとめた。これまで下等な哺乳類ではそうしたモーション・ディデクターが網膜にあることは知られていたが、霊長類網膜で発見されたのははじめて。研究グループは、霊長類網膜の短期保存法に成功。保存した網膜への遺伝子導入によって、形態学的に、モーション・ディテクターと考えられる神経細胞を見つけだした。
13/01/08 金沢大学
「『コミュニケーション』をマウスのレベルで研究する方法を発見」
Hong-Xiang Liu, Olga Lopatina, Chiharu Higashida, Hiroko Fujimoto, Shirin Akther, Alena Inzhutova, Mingkun Liang, Jing Zhong, Takahiro Tsuji, Toru Yoshihara, Kohei Sumi, Mizuho Ishiyama, Wen-Jie Ma, Mitsunori Ozaki, Satoshi Yagitani, Shigeru Yokoyama, Naofumi Mukaida, Takeshi Sakurai, Osamu Hori, Katsuji Yoshioka, Atsushi Hirao, Yukio Kato, Katsuhiko Ishihara, Ichiro Kato, Hiroshi Okamoto, Stanislav M. Cherepanov, Alla B. Salmina, Hirokazu Hirai, Masahide Asano, David A. Brown, Isamu Nagano and Haruhiro Higashida. "Displays of paternal mouse pup retrieval following communicative interaction with maternal mates." Nature Communications, Vol. 4, Issue 1346, doi: 10.1038/ncomms2336, January 8, 2013.

＜概要＞実験室で飼われているマウスの家族を使い、父親の養育行動が母親から父親への「家族を大切にせよ・仔育てせよ」という文脈を持つコミュニケーション（母親から発せられる超音波音声と未同定のフェロモン）により維持される事を見出した。
13/01/01 国立精神・神経医療研究センター
「概日リズム睡眠障害（フリーラン型）の発症と治療反応性に生物時計周期の異常な延長が関連していることが明らかになった」
Shingo Kitamura, Akiko Hida, Minori Enomoto, Makiko Watanabe, Yasuko Katayose, Kentaro Nozaki, Sayaka Aritake, Shigekazu Higuchi, Yoshiya Moriguchi, Yuichi Kamei and Kazuo Mishima. "Intrinsic circadian period of sighted patients with circadian rhythm sleep disorder, free-running type."  Biological Psychiatry, Vol. 73, Issue 1 ,  63-69, doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.027, January 1, 2013.

＜概要＞概日リズム睡眠障害（フリーラン型）では、睡眠リズムが24時間周期から外れて日々後退を続けてゆくため患者の社会機能とQOLを大きく低下するが、その発症原因は不明であった。本研究では強制脱同調プロトコルと呼ばれる2週間の隔離試験によりフリーラン型患者の生物時計周期を精密に判定した。その結果、フリーラン型患者では生物時計周期が延長していることを初めて明らかにした。同時に周期延長の度合いが時間療法への治療抵抗性と関連している可能性も示した。また、強い夜型傾向を示す対照者の中にも生物時計周期が延長している者が存在していた（リズム障害のハイリスク群）。
13/01/01 東京医科歯科大学
「知的障害原因遺伝子PQBP1の発現量が寿命にも影響する」
Takuya Tamura, Masaki Sone, Yoko Nakamura, Teppei Shimamura, Seiya Imoto, Satoru Miyano and Hitoshi Okazawa. "A restricted level of PQBP1 is needed for the best longevity of Drosophila." Neurobiology of Aging, Vol. 34, Issue 1, 356.e11–356.e20, doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.07.015, January 1, 2013.
＜概要＞ 寿命には様々な遺伝的素因と環境因子が影響するため、特に脳機能に関与する遺伝子のもたらす寿命への影響については、ほとんど分かっていない。本研究では知的障害原因遺伝子PQBP1の発現量と寿命の関係を、ショウジョウバエの遺伝学的解析によって明らかにした。ショウジョウバエは単純化した環境下で純粋な遺伝的影響をみるのに適しており、この解析が可能になった。PQBP1の不足状態でも過剰状態でも寿命が短縮するという本研究の結果は、脳の健康と寿命の関連を考える上で興味深いものと考えられる。
13/01/ 浜松医科大学
「自閉症の脳内ではミクログリアが過剰に活性化している－生きた脳での発見－」
Katsuaki Suzuki, Genichi Sugihara, Yasuomi Ouchi, Kazuhiko Nakamura, Masami Futatsubashi, Kiyokazu Takebayashi, Yujiro Yoshihara, Kei Omata, Kaori Matsumoto, Kenji J Tsuchiya, Yasuhide Iwata, Masatsugu Tsujii, Toshirou Sugiyama and Norio Mori. "Microglial activation in young adults with autism spectrum disorder." Archives of General Psychiatry, Vol. 70, Issue 1, 49-58, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.272, January 2013.
13/01/ 放射線医学総合研究所
「ギャンブルへの慎重さに脳内のノルアドレナリンが関与」
Hidehiko Takahashi, Saori Fujie, Colin Camerer, Ryosuke Arakawa, Harumasa Takano, Fumitoshi Kodaka, Hiroshi Matsui, Takashi Ideno, Shigetaka Okubo, Kazuhisa Takemura, Makiko Yamada, Yoko Eguchi, Toshiya Murai, Yoshiro Okubo, Motoichiro Kato, Hiroshi Ito and Tetsuya Suhara. "Norepinephrine in the brain is associated with aversion to financial loss." Molecular Psychiatry, Vol.18, Issue 1, 3-4, doi: 10.1038/mp.2012.7, January 2013.

＜概要＞PETを行い、脳内ノルアドレナリントランスポーター（NAT）の密度と損失忌避（利得と損失の双方の可能性があるリスクのある判断をする時に、利得よりも損失に比重を置く傾向の強さ)との関係を調べた。視床のNATの密度が低い人ほど、損失忌避が強く、慎重な意思決定をすることが明らかになった。今後、うつ病や依存症などの病態理解や新たな薬物治療への貢献が期待される。
13/01/ 北海道大学
「脳内各部位の時計遺伝子発現リズムはメタンフェタミン投与と制限給餌に異なる反応を示す」
Akiyo Natsubori, Ken-ichi Honma and Sato Honma. "Differential responses of circadian Per2 expression rhythms in discrete brain areas to daily injection of methamphetamine and restricted feeding in rats." European Journal of Neuroscience, Vol. 37, Issue 2, 251-258, doi: 10.1111/ejn.12034, January 2013.
＜概要＞中枢覚醒剤メタンフェタミン慢性投与による双極性障害モデルラットを用い、特徴的な行動リズム障害の脳内メカニズムを、発光レポーターを用いた時計遺伝子発現リズム解析により検討した。報酬系の関与が示唆される食事同調性振動体との相異に注目して中枢ドパミン神経系各部位の時計遺伝子リズムを比較し、同様の行動リズム変化を生じる２つの概日周期振動体が別の脳部位にあることが明らかにした。
13/01/ 東京大学
「統合失調症発症前後を対象とした 包括的な脳画像研究プロジェクト（IN-STEP）」
Shinsuke Koikee, Yosuke Takano, Norichika Iwashiro, Yoshihiro Satomura, Motomu Suga, Tatsuya Nagai, Tatsunobu Natsubori, Mariko Tada, Yukika Nishimura, Syudo Yamasaki, Ryu Takizawa, Noriaki Yahata, Tsuyoshi Araki, Hidenori Yamasue and Kiyoto Kasai. "A multimodal approach to investigate biomarkers for psychosis in a clinical setting: The integrative neuroimaging studies in schizophrenia targeting for early intervention and prevention (IN-STEP) project." Schizophrenia Research, Vol. 143, Issue 1, 116-124, doi: 10.1016/j.schres.2012.11.012, January 2013.

＜概要＞東京大学医学部精神神経科で行われている統合失調症発症前後を対象とした包括的な脳画像研究プロジェクト（IN-STEP）を紹介し、現在までに得られている予備的臨床検討を発表した。臨床検討では、発症リスク群および初発精神病群でも登録６ヵ月後の主観的・客観的臨床指標に有意な差がないことを示し、早期支援の重要性を示唆した。発症リスク群における精神病移行率は諸外国と大きな違いはなく、これは本邦初の報告である。
13/01/ 国立精神・神経医療研究センター
Miyuki Tamura, Yoshiya Moriguchi, Shigekazu Higuchi, Akiko Hida, Minori Enomoto, Jun Umezawa and Mishima Kazuo. "Activity in the action observation network enhances emotion regulation during observation of risk-taking: an fMRI study." Neurological Research, Vol. 35, Issue 1, 22-28, doi: 10.1179/1743132812Y.0000000109, January 2013.
13/01/ 横浜市立大学
「孔脳症・裂脳症の遺伝的要因を解明！－COL4A1変異が裂脳症の原因に－」
Yuriko Yoneda, Kazuhiro Haginoya, Mitsuhiro Kato, Hitoshi Osaka, Kenji Yokochi, Hiroshi Arai, Akiyoshi Kakita, Takamichi Yamamoto, Yoshiro Otsuki, Shin-ichi Shimizu, Takahito Wada, Norihisa Koyama, Yoichi Mino, Noriko Kondo, Satoru Takahashi, Shinichi Hirabayashi, Jun-ichi Takanashi, Akihisa Okumura, Toshiyuki Kumagai, Satori Hirai, Makoto Nabetani, Shinji Saitoh, Ayako Hattori, Mami Yamasaki, Akira Kumakura, Yoshinobu Sugo, Kiyomi Nishiyama, Satoko Miyatake, Yoshinori Tsurusaki, Hiroshi Doi, Noriko Miyake, Naomichi Matsumoto and Hirotomo Saitsu. "Phenotypic Spectrum of COL4A1 Mutations: Porencephaly to Schizencephaly." Annals of Neurology, Vol. 73, Issue 1, 48-57, doi: 10.1002/ana.23736, January 2013.

＜概要＞研究グループはCOL4A1遺伝子変異が裂脳症を引き起こすこと、孔脳症・裂脳症は同様に血管障害によって引き起こされることを世界に先駆けて明らかにした。また、従来周産期障害が重要だと考えられていた孔脳症の背景に、遺伝的要因が大きく関与していることを突き止めた。今後、COL4A1変異が見つかった方の脳出血予防法等の、変異に基づいた治療・管理法の開発が期待される。
13/ 京都大学
Henrik Skibbe and Marco Reisert. "Rotation Covariant Image Processing for Biomedical Applications." Computational and Mathematical Methods in Medicine, Vol. 2013, Article 931507, doi: 10.1155/2013/931507, 2013.
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