偽性低アルドステロン症ＩＩ型（以下ＰＨＡＩＩ）は、高血圧、高Ｃｌ性アシ ドーシス、高Ｋ血症をきたす優性遺伝形式の遺伝病である。腎臓遠位尿細管で のクロライド再吸収の亢進がそのメカニズムと言われてきたが、その責任遺伝 子として、ＷＮＫキナーゼという新規キナーゼの変異が同定された。見つかっ た変異は、WNK1はイントロンの変異、WNK4はミスセンス変異であったが、これ ら変異の持つ意味、またこれらWNKキナーゼの上流および下流に存在する分子も 未だ明らかでない。ＰＨＡＩＩの病態を説明すべく、これらＷＮＫと種々のチ ャネル・トランスポーターをアフリカツメガエル卵母細胞やＭＤＣＫ細胞に強 制発現させ、これたら輸送体に対するＷＮＫの作用についての報告が相次いだ が、どの報告も強制発現による非特異的影響が懸念された。今回我々は真の分 子病態を明らかにすべく、ヒトＰＨＡＩＩ患者と同じ変異を持つＷＮＫ４ノッ クインマウスの作成に成功した。このマウスの解析により、ＰＨＡＩＩの真の 分子病態を明らかにする。