イオンチャネルの多くはチャネルを形成する主要サブユニット(principal subunit)と、その活性を制御する補助サブユニット(auxiliary subunit)からなる。補助サブユニットはin vivoでのチャネルの性質を決定するのに重要であるのみならず、効果的なdrug targetでさえある。本セミナーではAMPAタイプのグルタミン酸受容体の補助サブユニットであるTARP (Transmembrane AMPA receptor regulatory protein)についてご紹介する。近年私共が発見したType II TARPは、AMPA受容体の細胞表面出現、薬理学的性質、チャネルの物理学的性質を、これまでに同定されていたTARPとかなり異なった様式で制御する。TARPの多様性により、AMPA受容体にはさまざまな生理学的性質が与えられることを示している。

Dr. Akihiko S Kato, PhD. Eli Lilly and Company, USA

Discovery of new class AMPA receptor regulatory proteins

【Abstract】
Many ion channels comprise principal and auxiliary subunits. Auxiliary subunits modulate trafficking and channel properties, and are even effective drug targets. We will describe TARPs (Transmembrane AMPA receptor Regulatory Proteins) auxiliary subunits of AMPA-type glutamate receptors. TARPs dramatically regulate trafficking and pharmacology of AMPA receptors. We discovered another family of TARPs, whose regulation is different from conventional TARPs, in terms of trafficking, gating kinetics and pharmacology of AMPA receptors. This diversity of TARP function provides AMPA receptors with distinctive physiological features.

【Refrences】

1. Kato AS et al., AMPA receptor subunit-specific regulation by a distinct family of type II TARPs. Neuron. 2008 59:986-996
2. Kato AS, et al, New transmembrane AMPA receptor regulatory protein isoform, gamma-7, differentially regulates AMPA receptors. J Neurosci. 2007 27:4969-4977.
3. Kato A, et al, Activity-dependent NMDA receptor degradation mediated by retrotranslocation and ubiquitination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 102:5600-5605