脳内マクロファージとも呼ばれるミクログリアは中枢組織内の環境を常に監視し、その異常を捉えて走化性運動、貪食、炎症性応答等を引き起こす。プ リン作動性(P2)受容体ファミリーのいくつかはミクログリアに発現しておりサブタイプごとにミクログリアの多彩な機能を制御している。私達はこ れら受容体の中でもGPCR型のP2Y6、P2Y12受容体に注目し、P2Y6受容体を介した飲作用の促進にPKDが関与すること、ミクログリア のP2Y12受容体が細胞内カルシウム濃度の上昇を引き起こしてある種のケモカイン産生を惹起することを見出した。私達はこれらのP2受容体シグ ナルは、ミクログリアによるアミロイドβの取り込みや、脊髄ミクログリアのP2Y12受容体介する神経障害性疼痛の発症に深く関与していることを 明らかにしつつある。

Microglia are constantly surveying the brain parenchyma. Incidents in the brain rapidly activate microglia and activated microglia induce chemotaxis, phagocytosis and inflammatory responses. Extracellular nucleotides are signaling molecules used by microglia to sense adverse physiological conditions. They act through several purinoceptors in microglia. We have found that P2Y6 receptor enhances microglial macropinocytosis which regulated by protein kinase D, and P2Y12 receptor elicit transient intracellular calcium increases which leads to the de novo production of several chemokines. Each findings are now associated with amyloid beta uptake by microglia and microglial P2Y12 receptor mediated development of neuropathic pain.